CD40 Ligand vermindert Hepatitis C Proteinexpression und Virusreplikation in JFH1 infizierten primären humanen Hepatozyten

Einleitung: Die CD40-CD40 Ligand Interaktion spielt in der Regulation der zellulären Immunantwort bei Entzündungen eine wichtige Rolle. Eine Hochregulation von CD40 auf Hepatozyten und von CD40 Ligand in T-Lymphozyten in die Leber wurde bei der Hepatits C Infektion beschrieben. Eine Interaktion von CD40 mit dem HCV Lebenszyklus ist bisher unbekannt.

Ziele: Der Effekt von CD40 Ligand auf die virale Replikation und Virusprotein-Expression soll untersucht werden.

Methodik: Transfizierte und infizierte humane Hepatomazellen Huh7.5 und primäre humane Hepatozyten werden mit CD40 Ligand inkubiert. Die Auswertung der Experimente erfolgte mittels Western Blot, RT-PCR, Luciferase Assay sowie Immunofluoreszenz-Färbung.

Ergebnis: In JFH1-infizierten Huh7.5 Hepatomazellen und primären humanen Hepatozyten induziert der CD40 Ligand eine zeit- und dosisabhängige Abnahme der HCV E2, NS3 und NS5 Proteinexpression. Die Inkubation von HCV-replizierenden primären humanen Hepatozyten mit CD40 Ligand führt zu einer Reduktion der HCV-Virus im Zellkulturüberstand sowie Hemmung der Virusreplikation. Die Signaltransduktion der antiviralen Wirkung von CD40 wird dargestellt.

Schlussfolgerung: Der CD40 Ligand führt zu einer Abnahme der HCV-Proteinexpression in transfizierten und infizieren Huh7.5 sowie infizierten primären human Hepatozyten.