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DOI: 10.1055/s-0029-1241408
Peripheres CCKk-8s induziert dosisabhängig neuronale Aktivität in Nesfatin-1 immunreaktiven Zellen des paraventrikulären Nukleus des Hypothalamus in Ratten
Einleitung: Das gastrointestinale Peptid Cholecystokinin (CCK) ist involviert in die Kurzzeit- Inhibition der Nahrungsaufnahme bei Säugern. CCK steigert hierbei u.a. die neuronale Aktivität (c-Fos) im Paraventrikulären Nukleus des Hypothalamus (PVN). Vor kurzem konnte ein neues Peptid, Nesfatin-1, beschrieben werden. Nesfatin-1 ist ein Derivat des Proteins Nucleobindin-2 (NUCB2) und inhibiert nach Injektion in den dritten Gehirnventrikel die Nahrungsaufnahme und die Körpergewichtszunahme in Nagetieren. Nesfatin-1-Immunoreaktivität konnte u.a. im PVN detektiert werden.
Ziel: Das Ziel dieser Studie war daher zu prüfen, ob CCK-8S nach intraperitonealer Injektion dosisabhängig die neuronale Aktivität von Nesfatin-1-immunopositiven Neuronen im PVN beeinflusst.
Methodik: Nicht-gefastete männliche Sprague-Dawley-Ratten (˜300g) erhielten hierzu entweder CCK-8S (6 oder 10µg/kg) oder 0,15M NaCl (n=3) intraperitoneal (ip) injiziert. Die Tiere wurden 90 Minuten nach ip Gabe transkardial perfundiert. Die Gehirne wurden im Anschluss entnommen, immunhistologisch aufgearbeitet und die c-Fos-positiven und Nesfatin-1-immunpositiven Neurone im PVN quantifiziert.
Ergebnis: CCK-8S ip injiziert induzierte einen dosisabhängigen Anstieg c-Fos-positiver Neurone im PVN (Mittelwert±SEM:144±14 vs. 199±4 Neurone/Schnitt, p<0,05) im Vergleich zu den Kontrolltieren (44±12, p<0,05 vs. 6 und 10µg/kg CCK-8S). Die immunhistologischen Doppelmarkierungen von c-Fos und Nesfatin-1 ergaben, dass CCK zu einer dosisabhängigen Aktivierung von Nesfatin-1-immunpositiven Neuronen führt (Mittelwert±SEM: 9,64±1,26 vs. 16,83±2,17%/Schnitt, p<0,05). Sehr wenige c-Fos positive Nesfatin-1 immunpositive Neurone wurden hingegen in der Kontrollgruppe beobachtet (2,08±0,66 Neurone/Schnitt)
Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse weisen erstmals darauf hin, dass die periphere Injektion von CCK-8S zu einer dosisabhängigen neuronalen Aktivierung von Nesfatin-1-immunpositiven Neuronen im PVN führt. Man kann daher spekulieren, dass CCK-8S seine Kurzzeit-Inhibition auf die Nahrungsaufnahme und seine stimulative Wirkung auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse partiell über Nesfatin-1-Neurone vermittelt. Der detaillierte neurophysiologische Wirkmechanismus ist unbekannt und bedarf weiterführender Studien.