Z Gastroenterol 2009; 47 - P171
DOI: 10.1055/s-0029-1241421

Der ORL (Orphan Opioid Rezeptor 1) reguliert die Ausbreitung myenterischer Signale im Kolon der Maus

A Sibaev 1, B Yüce 1, HD Allescher 2, B Göke 1, M Storr 3
  • 1Medizinische Klinik II, Klinikum Großhadern, München, Germany
  • 2Klinikum Garmisch-Partenkirchen, Garmisch-Partenkirhen, Germany
  • 3Universität Calgary, Alberta, Canada

Einleitung: Der Orphan Opioid Rezeptor 1 (ORL-1) is auf myenterischen Neuronen lokalisiert und an der Regulation der cholonergen exzitatorischen Neurotransmission beteiligt.

Ziele: Unser Ziel war es zu untersuchen, ob der ORL-1 Rezeptor die räumliche Ausbreitung und Weiterleitung von myenterischen cholinerg-exzitatorischen Signalen beeinflussen kann.

Methodik: Intrazelluläre Ableitungen wurden in Zellen der glatten Muskulatur (Maus Kolon) in aufsteigenden Konzentrationen des ORL-1 Agonisten Nociceptin (10-9-10-6M) und des Antagonisten [Nphe1]nociceptin(1–13)NH2 (10-9-10-6M) durchgeführt. Dabei wurden exzitatorische und inhibitorische Junktionspotentiale (EJP; IJP) in proximalem, mittlerem und distalem Kolon getrennt untersucht. Mithilfe von sequentiellen Ableitungen im Abstand von 1,6mm, über eine Distanz von 20mm wurde die räumliche Ausbreitung elektrischer Signale untersucht und der Einfluss des ORL-1 Rezeptors auf diese Signale charakterisiert. In einem 2-Kammer Organbad wurde weiterhin der Einfluss des ORL-Rezeptors auf Inter- bzw. Motorneurone untersucht. In vivo Untersuchungen zur Kolonpropulsion wurden durchgeführt.

Ergebnisse: Nociceptin reduziert das cholinerg vermittelte EJP und die aszendierende myenterische Neurotransmission, indem die Aktivierung des ORL-1 Rezeptors sowohl Amplitude als auch räumliche Ausbreitung reduziert. Die nitrergen und purinergen Anteile des inhibitorischen IJP wurden regional unterschiedlich beeinflusst, die deutlichsten Effekte zeigen sich im proximalen Kolon, wohingegen im distalen Kolon der ORL-1 Rezeptor kaum beteiligt ist. Das 2-Kammer Bad belegt, das der ORL-1 Rezeptor die myenterische Neurotransmission an Motor- und Interneuronen reguliert. In vivo führt die Aktivierung des ORL Rezeptors zu einer Verlangsamung des Kolontransits.

Schlussfolgerung: Aktivierung des ORL-1 Rezeptors auf myenterischen Neuronen reduziert die exzitatorische und inhibitorische Neurotransmission. Hierbei ist der ORL-1 Rezeptor an der Regulation der räumlichen Verbreitung myenterischer Signale beteiligt und die beteiligten Rezeptoren sind auf Motor- und Interneuronen lokalisiert. Diese Mechanismen führen zu einer Verlängerung des Kolontransits in vivo, so dass ORL Agonisten zur behandlung von Diarrhö interessant erscheinen.