Z Gastroenterol 2009; 47 - P175
DOI: 10.1055/s-0029-1241425

Veränderungen im serotonergen System bei Patienten mit Divertikelkrankheit

M Böttner 1, D Zorenkov 1, HP Bruch 2, U Roblick 2, T Wedel 1
  • 1Universität Kiel, Anatomie, Kiel, Germany
  • 2Universitätsklinikum SH, Campus Lübeck, Klinik für Chirurgie, Lübeck, Germany

Einleitung: Serotonin ist ein wichtiger Regulator der intestinalen Peristaltik. Störungen im Serotoninmetabolismus wurden bei mehreren funktionellen gastrointestinalen Erkrankungen beschreiben (z.B. Reizdarmsyndrom, Slow-transit Obstipation). Da Patienten mit Divertikelkrankheit veränderte intestinale Motilitätsmuster aufweisen (z.B. intraluminale Hochdruckzonen, erhöhte Motilitätsindices), wird postuliert, dass diese Erkrankung mit einer intestinalen Motilitätsstörung assoziiert ist. Pathophysiologisch könnte das serotonerge System hierbei eine entscheidende Rolle spielen.

Ziele: Ziel dieser Studie war es, die mRNA Expressionsänderungen von Komponenten des serotonergen Systems bei Patienten mit Divertikelkrankheit und Kontrollen zu untersuchen und die Lokalisation der regulierten Gene im humanen Kolon zu bestimmen.

Methodik: Aus resezierten Sigmoidsegmenten von Patienten mit symptomatischer Divertikelkrankheit (n=16) und Kontrollen (n=16) wurden die Tunica muscularis und die Mukosa isoliert. Mittels Real-time RT-PCR wurde die mRNA Expression der Serotoninrezeptoren 5-HT-2BR, 5-HT-3AR und 5-HT-4R, sowie des Serotonin-Reuptake Transporters (SERT) und des synthetisierenden Enzyms Tryptophanhydroxylase bestimmt. Die Lokalisation des 5-HT-4R wurde immunzytochemisch an Paraffinschnitten von Kontrollpatienten ermittelt.

Ergebnis: Patienten mit Divertikelkrankheit zeigten eine Herunterregulierung der mRNA Expression des 5-HT-4R in der Tunica muscularis sowie eine Heraufregulierung in der Mukosa. Die mRNA Spiegel der anderen Kandidatengene wiesen keine Veränderungen gegenüber der Kontrollgruppe auf. Der 5-HT-4R konnte in allen Muskelschichten der Darmwand sowie in myenterischen und submukösen Ganglien nachgewiesen werden.

Schlussfolgerung: Die Befunde belegen, dass das serotonerge System bei Patienten mit Divertikelkranheit gestört ist. Die beobachtete Herunterregulation der 5HT4R mRNA Expression in der Tunica muscularis und die erhöhten mRNA Spiegel in der Mukosa könnten z.T. für die veränderten Motilitätsmuster bei Patienten mit Divertikelkrankheit verantwortlich sein. Die Daten stützen die Hypothese, dass der Divertikelkranheit ursächlich eine Motilitätsstörung zugrunde liegen könnte.