Z Gastroenterol 2009; 47 - P293
DOI: 10.1055/s-0029-1241541

Sinusoidale Leber-Endothelzellen unterdrücken die Sekretion von Th1-Zytokinen in Abhängigkeit von IL-10 und PD-1

A Carambia 1, C Frenzel 1, J Wasielica-Poslednik 1, N Schunk 1, AW Lohse 1, J Herkel 1
  • 1Universitätsklinik Hamburg-Eppendorf, I. Medizinische Klinik, Hamburg, Germany

Sinusoidale Leber-Endothelzellen (LSEC) können die durch dendritische Zellen (DC) induzierte CD8 T-Zell-Aktivierung unterdrücken (Schildberg, Eur J Immunol 38:957).

Unser Ziel war es daher, zu untersuchen, ob LSEC auch die DC-vermittelte Aktivierung von CD4 T-Zellen supprimieren können. Dazu wurden CD4 T-Zellen aus der Milz von C57BL/6Mäusen (5×105) mit LSEC (1×105) oder DC (5×104) in Gegenwart von gelöstem CD3 Antikörper (1µg/ml) stimuliert. Bei Restimulation produzierten durch LSEC aktivierte CD4 T-Zellen nur geringe Mengen Interferon-γ (IFN-γ; 20 pg/ml), im Gegensatz zu CD4 T-Zellen aus DC-Kulturen (>1000 pg/ml). Um die suppressive Kapazität von LSEC weiter zu untersuchen, wurden CD4 T-Zellen zunächst durch Aktivierung auf DC zu Th1-Zellen differenziert und anschließend zweifach entweder auf LSEC oder DC restimuliert. Die Restimulation differenzierter Th1-Zellen durch LSEC führte zu einer Hemmung der IFN-γ-Sekretion (260 pg/ml nach der ersten, 0 pg/ml nach der zweiten Restimulation), im Gegensatz dazu behielten auf DC restimulierte Th1-Zellen die Fähigkeit zur IFN-γ-Sekretion (>1000 pg/ml). Die fehlende IFN-γ-Produktion LSEC-stimulierter Th1-Zellen konnte nicht durch eine unzureichende Aktivierung der Zellen erklärt werden, da die Zellen hoch positiv für Aktivierungsmarker (CD25, CD44, CD69) waren. Bei Stimulation von CD4 T-Zellen auf einer Ko-Kultur von LSEC und DC zeigte sich, dass diese T-Zellen signifikant weniger IFN-γ sezernierten als bei DC-Stimulation (100pg/ml vs. 3000pg/ml). Interessanterweise konnten LSEC aus IL-10 knockout Mäusen die DC-induzierte IFN-γ-Sekretion von CD4 T-Zellen nicht verhindern (1000 pg/ml); jedoch konnte die Fähigkeit der LSEC zur Hemmung der IFN-γ-Sekretion nach Vorinkubation mit IL-10 wiederhergestellt werden (400 pg/ml). Außerdem konnten wir zeigen, dass sich die IFN-γ-Sekretion von CD4 T-Zellen aus PD-1 knockout Mäusen durch LSEC/DC Ko-Kulturen nicht supprimieren ließ (1100 pg/ml, im Vergleich zu 1200pg/ml bei DC Mono-Kultur).

Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass

  • LSEC effizient die DC-induzierte Th1- Effektorfunktion hemmen können; dass

  • die LSEC-vermittelte Inhibition der IFN-γ-Sekretion von einem PD-1 Signal abhängig ist; und

  • dass LSEC diese Th1-inhibitorische Aktivität nur nach IL-10 Exposition ausüben.