Z Gastroenterol 2009; 47 - P294
DOI: 10.1055/s-0029-1241542

Immunmodulatorische Effekte des Hepatitis C-Virus Core-Proteins in der murinen Leber

M Wegert 1, G Adler 1, N Dikopoulos 1
  • 1Universtätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin I, Ulm, Germany

Hintergrund: Eine Infektion mit dem Hepatitis C Virus (HCV) führt in 70–80% der Patienten zur Ausbildung einer chronischen Infektion. In unseren Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass das Nukleokapsidprotein des Hepatitis C Virus (HCV Core) die Induktion und Regulation von T-Zellantworten in vitro moduliert.

Ziele: Ziel der vorliegenden Arbeit war es, potentielle Effekte des HCV Core Proteins auf die Induktion und Regulation spezifischer T-Zellantworten in der Leber gegenüber anderen viralen Antigenen (HBV, SV-40) in einem Mausmodell zu charakterisieren.

Methodik: Es wurden Plasmide generiert, die das HCV Core Protein gleichzeitig mit dem SV-40 T-Antigen oder dem Hepatitis B Virus Core Antigen (HBV Core) koexprimieren. Diese Antigene wurden verwendet, weil die entsprechenden H-2b Epitope bekannt und gut charakterisiert sind. C57BL/6Mäuse wurden mit folgenden DNA Expressionsplasmiden immunisiert: a) HCV Core/HBV Core, b) HCV Core/SV-40 T-Antigen, c) HBV Core und d) SV-40-T-Antigen.

Ergebnisse: 12 Tage nach Immunisierung wurden die HBV Core- oder SV-40-T-Antigen-spezifischen CD8+ IFNγ+ T-Zellen in Leber und Milz in einem in vitro Restimulations-Assay quantifiziert. Die Immunisierung mit HBV Core und SV-40-T-Antigen führte zu einer Induktion spezifischer CD8+ IFNγ+ T-Zellen in Leber und Milz. In der Leber fanden sich hierbei höhere spezifische CD8+ IFNγ+ T-Zellantworten als in der Milz. Demgegenüber führte die Immunisierung mit den entsprechenden HCV Core koexprimierenden DNA Plasmiden zu einer signifikanten Reduktion der HBV Core und auch der SV-40-T-Antigen-spezifischen CD8+ IFNγ+ T-Zellen sowohl in der Leber, wie auch in der Milz der C57BL/6Mäuse.

Schlussfolgerung: Die Koexpression von HCV Core führt zu einer signifikanten Verminderung spezifischer CD8+ T-Zellantworten gegenüber anderen Antigenen, wie das HBV Core und das SV-40 T-Antigen. HCV Core könnte auf diesem Wege den Verlauf von Koinfektionen, beispielsweise einer Virushepatitis B modulieren.