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DOI: 10.1055/s-0029-1241612
Die Expression von γ-Catenin in der Invasionsfront ist ein unabhängiger prognostischer Marker für das Überleben von Patienten mit kolorektalen Karzinomen
Einleitung:γ-Catenin (γ-Cat, Plakoglobin, JUP1) vermittelt Zelladhäsion in adherens junctions und Desmosomen. Zudem fungiert γ-Cat ebenso wie das ihm verwandte Protein β-Cat als Transkriptionsfaktor im Wnt-Signalweg, der in der Mehrzahl kolorektaler Karzinome (CRC) durch Inaktivierung des APC-Tumorsuppressorgens dereguliert ist. Die spezifische Rolle und differenzielle Expression von γ-Cat im CRC ist unklar.
Ziele: Untersuchung der Expression und subzellulären Lokalisation von γ-Cat und β-Cat in CRCs und Korrelation mit dem progressionsfreien (PFS) und dem Gesamtüberleben (OS).
Methodik: Kurativ resezierte nodal- und metastasennegative CRCs im Stadium T2 oder T3 von 142 Patienten mit primär operierten, moderat differenzierten Tumoren, die keine adjuvante Therapie erhalten hatten, wurden mittels Immunhistochemie auf die Expression von γ-Cat und β-Cat untersucht.
Ergebnis: Die nukleäre Expression von γ-Cat war sowohl im zentralen Tumorbereich als auch in der Invasionsfront unabhängig von β-Cat. Weder die nukleäre, die zytoplasmatische noch die membranöse Expression von γ-Cat im zentralen Tumorbereich korrelierte signifikant mit PFS oder OS. In der Invasionsfront fand sich eine simultane Hochregulation der nukleären und der zytoplasmatischen γ-Cat Expression (p=0,024). Die Hochregulation von nukleärem (p=0,018) und zytoplasmatischem (p=0,011) γ-Cat in der Invasionsfront korrelierte mit einem signifikant schlechteren OS. In der multivariaten Analyse war eine erhöhte Expression von γ-Cat im Zytoplasma der Invasionsfront mit einem signifikant schlechteren OS verbunden (p=0,002). Das Risiko zu versterben war für diese Patienten fast verdoppelt (Hazard Ratio 1,89). Ein Zusammenhang zwischen der γ-Cat Expression in der Invasionsfront und dem PFS fand sich nicht.
Schlussfolgerung: Da die nukleäre Expression von γ-Cat und β-Cat unabhängig voneinander ist, spricht dies für distinkte biologische Funktionen der beiden verwandten Proteine und eine Rolle von γ-Cat in der Regulation der Tumorzellinvasion. Die Hochregulation von γ-Cat in der Invasionsfront von CRCs ist ein unabhängiger prognostischer Faktor für das Überleben von Patienten mit CRCs.