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DOI: 10.1055/s-0029-1241625
Gastrin erhöht die VEGF-Expression bei Patienten mit metastasierten colorectalen Karzinomen
Einleitung: Der Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) ist ein angiogenetischer Wachstumsfaktor, der eine zentrale Rolle bei der Angiogenese und Metastasierung colorectaler Karzinome spielt. Studien konnten zeigen, dass Gastrin den VEGF-A-Promotor in humanen Kolonkarzinom-Zelllinien in vitro reguliert. Die klinische Signifikanz dieser Ergebnisse ist bisher unklar.
Ziele: In dieser Studie sollte somit der Zusammenhang zwischen VEGF- und CCKB/Gastrin-Rezeptor-Expressionen geprüft und der Einfluss auf das Gesamtüberleben (OS) untersucht werden.
Methodik: An chirurgischen Resektaten von 80 Patienten mit metastasierten colorectalen Karzinomen (Duke D) wurde sowohl eine immunhistochemische Färbung auf VEGF als auch eine RT-PCR zum Nachweis von CCKB/Gastrin-Rezeptor mRNA durchgeführt. Die IHC-Auswertung erfolgte sowohl prozentual als auch durch Berechnung des VEGF-Scores (Summe aus Prozent und Intensität der Färbung). Die Ergebnisse der RT-PCR wurden in Relation zur CCKB/Gastrin-Rezeptor-Expression gesunder Kontrollen gesetzt.
Ergebnis: Die immunhistochemische VEGF-Färbung zeigte bei 67,5% (54 von 80 Patienten) einen VEGF-Score von 4–6, entsprechend ließ sich bei 62,5% der Patienten eine VEGF-Färbung von >25% der Zellen pro Gesichtsfeld nachweisen. Im Vergleich zu gesunden Kontrollen kam es bei den genannten Patienten zu einer durchschnittlichen Erhöhung der CCKB/Gastrin-Rezeptor-Expression um 401,1%±177,3SD. Korrelationsanalysen zeigten einen positiven Zusammenhang zwischen dem VEGF-Gehalt der Zellen und der CCKB/Gastrin-Rezeptor-Expression. Eine erhöhte intrazelluläre VEGF- und CCKB/Gastrin-Rezeptor-Konzentration reduzierte das Gesamtüberleben von im Mittel 24 Monaten auf 13,5 Monate (p<0,001).
Schlussfolgerung: Bei Patienten mit metastasierten colorectalen Karzinomen lässt sich eine signifikant erhöhte Co-Expression des CCKB/Gastrin-Rezeptors und VEGF nachweisen. Diese Co-Expression führt zu einem signifikant erniedrigten Gesamtüberleben. Somit könnten Gastrin-Rezeptor-Antagonisten eine therapeutische Option der Zukunft für metastasierte colorectale Karzinome darstellen.