Z Gastroenterol 2009; 47 - P401
DOI: 10.1055/s-0029-1241646

Inhibition des Tumorwachstums von etablierten HCC-Tumoren durch intratumorale Behandlung mit CD40L- oder CD40L/IL-2-exprimierenden dendritischen Zellen in vivo

A Vogt 1, W Demmer 1, G Decker 1, T Sauerbruch 1, MA Gonzalez-Carmona 1
  • 1Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Germany

Einleitung und Ziele: Dendritische Zellen (DC) können spezifische T-Zellen gegen Tumorantigene stark stimulieren. Die Interaktion CD40/CD40L kann die Aktivierung von DC verstärken. IL-2 besitzt eine essentielle Rolle bei der Induktion von tumorinfiltrierenden T- und NK-Zellen. In dieser Arbeit wurde untersucht, ob durch die Kombination von IL-2- und CD40L- exprimierenden DC das Tumorwachstum von etablierten HCC in der Maus inhibiert werden kann.

Methodik: Es wurden drei Ad verwendet: Ad-CD40L, Ad-IL2 und Ad-LacZ (Kontrolle). DC wurden aus dem Knochenmark und Lymphozyten aus der Milz von C3H-Mäusen gewonnen. Am Tag 5 wurden die DC mit Tumorlysat beladen und am Tag 6 transduziert. 106 HCC-Zellen (Hepa129) wurden subkutan in C3H-Mäuse zur Tumorinduktion injiziert. Die Mäuse wurden zweimal mit 106 CD40L-, CD40L/IL-2- oder LacZ-exprimierenden DC mittels intratumoraler (i.t.) Injektion behandelt. 5 Tage nach der 2. DC-Gabe wurden die Tumoren explantiert und durchflusszytometrisch analysiert.

Ergebnis: Das Tumorvolumen bei Mäusen, welchen mit der Kombination von Ad-CD40L- und Ad-IL2-transduzierten DC behandelt worden waren, war signifikant kleiner als das Tumorvolumen der Kontrollen (p<0,05). Allerdings war die Tumorinhibition durch die alleinige Gabe von CD40L-DC stärker als durch die Kombinationstherapie (CD40L/IL2-DC): 361,5±118,3mm3 vs. 862,4±510mm3. In CD40L-DC-behandelten Tumoren konnten ebenfalls signifikant mehr tumor-infiltrierende CD4+, CD8+ T-Zellen und NK-Zellen als in CD40L/IL2-DC-Tumoren nachgewiesen werden.

Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen, dass die i.t.-Behandlung mit der Kombination aus Ad-CD40L- und Ad-IL2-transduzierten DC eine signifikante Tumorregression von s.c. HCC induzieren kann. Interessanterweise scheint dieser Effekt nicht synergistisch zu sein, da die alleinige Applikation von CD40L-DC stärkere antitumoralen Effekte aufwies. Diese Daten unterstreichen weiterhin das starke Potenzial der CD40/CD40L-Interaktion für DC- basierte Strategien gegen das HCC.