Z Gastroenterol 2009; 47 - P402
DOI: 10.1055/s-0029-1241647

Induktion von Cytochrom p450 2E1 (CYP2E1) und DNA-Schäden durch Alkohol bei Patienten mit Tumoren des oberen

G Millonig 1, Y Wang 2, F Bernhardt 3, N Homann 3, H Bartsch 4, S Mueller 2, HK Seitz 2
  • 1University of Heidelberg, Salem Medical Center, Heidelberg, Germany
  • 2Center for Alcohol Research, University of Heidelberg, Salem Medical Center, Medicine, Heidelberg, Germany
  • 3Innere Medizin I, University Schleswig-Holstein, Lübeck, Germany
  • 4Division of Toxicology and Cancer Risk Factors, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany

Einleitung: Chronischer Alkoholkonsum führt zu einem erhöhten Auftreten von Tumoren des aerodigestiven Trakts. Gleichzeitig wird oxidativer Stress als wichtiger Mechanismus in der Karzinogenese vieler Tumoren angesehen. Wir konnten für die Leber zeigen, dass die Induktion von CYP2E1 durch chronische Alkoholzufuhr über die Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies zu hochkarzinogenen Etheno-DNA-Läsionen (Etheno-Adenosin, Etheno-Cytosin) führt.

Ziele: Ziel der vorliegenden Studie war es, zu untersuchen, ob chronischer Alkoholkonsum auch in der Ösophagusmukosa zu diesen DNA-Läsionen führt und eine Rolle bei der Entstehung von Tumoren des aerodigestiven Traktes spielt.

Methoden: Bei 37 Patienten mit alkoholassoziierten Tumoren des aerodigestiven Traktes und bei 16 Kontrollpatienten mit oder ohne Alkoholkonsum wurde die Expression von CYP2E1, p53, Ki67 sowie den Etheno-DNA-Addukten 1,N6-etheno-desoxycitosine (edC) und 1,N6-etheno-desoxyadenosine (edA) in tumorfreien Ösophagusbiopsaten untersucht.

Ergebnisse: Alkohol steigert die Induktion von CYP2E1 signifikant und dosisabhängig (p<0,01). Diese Induktion korreliert hochsignifikant mit dem Auftreten beider DNA-Addukte edA und edC (p<0,01), der Proliferationsrate und der Expression von p53 (r>0,9).

Schlussfolgerung: Auch in der Ösophagusmukosa, der häufisten Lokalisation von alkoholassozierten Tumoren, scheint die Induktion von CYP2E1 über oxidative DNA- Schäden einen wichtigen Mechanismus in der alkoholvermittelten Karzinogenese zu spielen.