Zusammenfassung
Kürzlich wurden verschiedene europäische und US-amerikanische
Empfehlungen zur Anwendung der HIV-Resistenztestung erarbeitet.
Diese werden im folgenden Beitrag besprochen.
Die Anwendung der hochaktiven antiretroviralen Therapie der HIV-Infektion
(HAART) führt zu einer deutlichen Verbesserung der Lebensqualität
mit nachhaltiger Reduktion der Mortalität. Eine inkomplette
medikamentöse Suppression der Virusreplikation führt
zur Selektion von Resistenzmutationen mit ungünstigem Einfluss
auf Virologie und Klinik. Die Resistenztestung kann das virologische
Ansprechen bei zuvor unbehandelten Patienten und insbesondere nach
Therapieversagen verbessern. Genotypische und phänotypische
Tests liefern vergleichbare Ergebnisse, wobei der genotypische Test
primär zum Einsatz kommt. Bei der Umsetzung von Resistenzbefunden
in Therapieentscheide sollten die Medikamentenanamnese, eine Befundung durch
ein validiertes Interpretationssystem sowie ein Expertenrat herangezogen
werden. Adhärenzprobleme sollten durch Anamnese und Medikamentenspiegelmessung
ausgeschlossen werden. Eine Resistenztestung oder Archivierung einer
Plasmaprobe sollten so früh wie möglich im Krankheitsverlauf
veranlasst werden. Ist dies nicht möglich, kommt eine Therapie
unter Einschluss eines geboosteten Proteasehemmers infrage. Europäische
und US-Amerikanische guidelines kommen zu ähnlichen Aussagen.
Die HIV-Resistenz ist durch die effektive Anwendung der HAART
vermeidbar. Nach Auftreten von Resistenzmutationen ist die Applikation
der Resistenztestung geeignet, künftige Therapieoptionen
zu erhalten und eine weitere klinische Verschlechterung zu vermeiden.
Die Methode hat auf dem Boden einer sicheren Studienlage Eingang
in nationale und internationale Therapieempfehlungen gefunden.
Summary
Guidelines for application of HIV drug resistance testing have recently
been develeped in Europe and the USA. This article discusses these
recommendations.
Since the widespread use of highly active antiretroviral therapy (HAART),
quality of life has been improved for the majority of HIV-infected
patients and the mortality rate has declined significantly. However,
an incomplete suppression of viral replication results in selection
of resistant viral strains resulting in a loss of HAART efficacy
and worsening in the quality of life. Resistance testing is likely
to improve virological monitoring of untreated but especially in
pre-treated patients. Genotypical and phenotypical assays present
similar results, but genotypical testing is the method of choice
initially. Translation of resistance testing into clinical decisions-making
requires consideration of a patientŽs history, interpretation
of results by a validated algorithm, and expert advice. Problems
of adherence should be avoided by counselling and therapeutic drug
monitoring. Resistance testing or storage of a patientŽs
plasma sample should be undertaken as early as possible in the disease
history. If this is not possible, treatment with HAART, including
a boosted protease inhibitor, is warranted. European and USA guidelines
present similar recommendations.
HIV drug resistance is preventable by rational choice of drug combinations
in HAART. After development of resistance-associated mutations,
drug resistance testing can preserve future treatment options and
preventing further clinical deterioration. The method has been incorporated
into national and international guidelines on the basis of good
scientific evidence.
Schlüsselwörter
HIV-Infektion - HIV - HI-Virus - hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) - Resistenztestung
- Leitlinien
Keywords
HIV infection - HIV - HI virus - highly acitve antiretroviral therapy (HAART) - drug
resistance testing - guidelines
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