Veränderte Expression des SLAM Rezeptors CRACC und von CD48 auf NK-Zellen bei chronischer Hepatitis C

B Kraemer; C Körner; D Schulte; C Zwank; M Eisenhardt; A Glässner; T Sauerbruch; U Spengler; J Nattermann

doi:10.1055/s-0030-1263900

Zeitschrift für Gastroenterologie, Table of Contents

Veränderte Expression des SLAM Rezeptors CRACC und von CD48 auf NK-Zellen bei chronischer Hepatitis C

B Kraemer ¹, C Körner ¹, D Schulte ¹, C Zwank ¹, M Eisenhardt ¹, A Glässner ¹, T Sauerbruch ¹, U Spengler ¹, J Nattermann ¹

¹Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Germany

Abstract

Hintergrund: Die Dysregulation von Natürlichen Killer (NK)-Zellfunktionen wurde als ein möglicher Mechanismus zur Entstehung der Viruspersistenz und Leberfibrose bei der Hepatitis-C-Virus (HCV) Infektion beschrieben. In diesem Zusammenhang wurden bisher Mitglieder der SLAM (signalling lymphocytic activation molecule)-Rezeptoren und deren Liganden nicht auf NK-Zellen untersucht.

Die SLAM-Rezeptoren auf NK-Zellen sind NTB-A, CRACC und 2B4. NTB-A und CRACC sind homophil und interagieren mit sich selber, der natürliche Ligand von 2B4 ist CD48.

Da SLAM-Rezeptoren und ihren Liganden eine wichtige Rolle in der Immunregulation von NK-Zellen spielen, analysierten wir ihre Expression bei Hepatitis-C-Patienten.

Methoden: Die Oberflächenexpression der SLAM-Rezeptoren bzw. von CD48 wurde durchflusszytometrisch auf NK-Zellen von HCV-positiven Patienten (n=44), HCV-Patienten, die erfolgreich therapiert wurden (SVR) (n=20) und gesunden Personen (n=72) untersucht.

Ergebnisse: Wir fanden eine erhöhte Expression von CD48 auf NK-Zellen bei chronischer Hepatitis C im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen (CD56dim: p<0,001; CD56bright: p<0,05) und zu SVR-Patienten (CD56dim: p=0,09, nicht signifikant; CD56bright: p<0,05). Die Expression des SLAM-Rezeptors CRACC war im Vergleich zu gesunden Kontrollen ebenfalls signifikant erhöht (CD56dim: p<0,001; CD56bright: p<0,001), zu den SVR-Patienten war der Unterschied nur bei CD56bright NK-Zellen signifikant (CD56dim: p<0,05; CD56bright: p=0,09). Die Expression von 2B4 und NTBA zeigte auf NK-Zellen von infizierten Patienten keine Veränderung.

Schlussfolgerung: Diese Studie zeigt eine erhöhte Expression des SLAM-Rezeptors CRACC und von CD48 auf NK-Zellen bei der chronischen Hepatitis C. Dieser Phänotyp kann zur dysregulierten Funktion der NK-Zellen in der HCV-Infektion beitragen.