Fibroblast Growth Factor 19 (FGF-19)– Verringerte postprandiale Serumspiegel bei nicht Adipösen mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD)

Hintergrund: FGF-19 ist ein gastrointestinales Hormon, welches im terminalen Ileum durch die dort resorbierten Gallensäuren sezerniert wird. FGF-19 könnte einen NAFLD-protektiven Effekt haben, indem es die ß-Oxidation in der Leber induziert und gleichzeitig die Triglyceridsynthese hemmt. Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) tritt insbesondere bei Adipösen, aber auch bei normalgewichtigen Patienten auf. Ausgehend von diesem Hintergrund war es das Ziel unserer Studie zu untersuchen, ob sich die FGF-19 Serumkonzentrationen bei Menschen mit NAFLD und Adipositas von Gesunden nüchtern und nach oralem Fettbelastungstest (“oFBT“) unterscheiden. Methoden: Insgesamt wurden 15 Kontrollen, 21 Adipöse und 13 Patienten mit NAFLD in die Studie eingeschlossen. Nach 10-stündiger Nüchternphase wurde die FGF-19 Konzentration im peripheren Serum mittels ELISA bestimmt. Anschließend erhielt jeder Proband 1g Fett/kg KG (Calogen®) in oraler Form. Der Verlauf der FGF-19 Konzentrationen wurde nach 2, 4 und 6 Stunden im Serum bestimmt. Ergebnisse: Die Nüchtern-FGF-19 Spiegel unterscheiden sich in der NAFLD-, Adipositas- und Kontrollgruppe nicht signifikant. In allen drei Gruppen kommt es nach oraler Fettbelastung zum Anstieg der FGF-19 Konzentrationen im Serum. Auffällig ist, dass NAFLD-Patienten 2 Stunden postprandial signifikant niedrigere FGF-19 Spiegel erreichen als Gesunde (p=0,005). Die maximale Hormonkonzentration wurde in allen Gruppen nach 4 Stunden festgestellt. Insgesamt zeigten sich in der NAFLD-Gruppe zu allen vier Messzeitpunkten geringere FGF-19 Spiegel gegenüber Gesunden und Adipösen. Schlussfolgerungen: Nicht adipöse NAFLD-Patienten weisen im Vergleich zu Gesunden und Adipösen geringere postprandiale FGF-19 Spiegel auf. Dies lässt vermuten, dass die intestinale FGF-19 Sekretion bei Fettlebererkrankungen beeinträchtigt sein könnte. Inwiefern sich die hepatische Antwort auf FGF-19 zwischen diesen Gruppen unterscheidet, muss in weiteren Studien geklärt werden.

Literatur:

Jones S. Mol Pharm. 2008 Jan-Feb;5(1):42-8Bhatnagar S. et al. J Biol Chem. 2009 Apr 10;284(15): 10023-33. Schreuder TC et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2010 Mar.

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