Z Gastroenterol 2011; 49 - P2_65
DOI: 10.1055/s-0030-1269582

Die Rolle des mikrosomalen Triglyzeridtransferprotein (MTTP) bei nahrungsinduzierter NASH im Mausmodell

S Pelz 1, P Stock 1, M Hempel 1, S Brückner 1, K Richter 1, B Christ 1
  • 1Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Molekulare Hepatologie, Halle/Saale

Hintergrund: NASH, ein zunehmend auftretendes Erkrankungsbild, wird von einer massiven Triglyzeridakkumulation in der Leber begleitet. Das MTTP, ein im ER lokalisiertes Protein, übernimmt als Chaperon bei der apoB-Faltung eine entscheidende Rolle in der VLDL-Synthese ein und kann somit die Ausschleusung der Triglyzeride aus der Leber beeinflussen. Es kann vermutlich durch den Transkriptionsfaktor SREBP1 beeinflusst werden. Auch ER-Stress und eine vermehrte Ausschüttung von proinflammatorischen Zytokinen sind für die Ausbildung der NASH von Bedeutung.

Methoden: Immundefiziente Pfp/Rag2-/--Mäuse erhielten bis zu 5 Wochen eine Methionin-Cholin-freie Diät. Die Bestimmung der Triglyzeride erfolgte im Serum und in der Leber. Histologische Untersuchungen dienten der Darstellung der Leberarchitektur und der Triglyzeridakkumulation. Die Expression des MTTP wurde mittels Western Blot analysiert und immunhistochemisch dargestellt. Die Expression des proinflammatorischen Zytokins TNF-α wurde durch sq RT-PCR bestimmt.

Ergebnisse: Nach 4 und 5 Wochen kam es unter MCD-Diät zu einer signifikanten Verringerung der Triglyzeridspiegel im Serum. Gleichzeitig konnte eine signifikante Erhöhung des Triglyzeridgehaltes der Leber im Vergleich zur Kontrolle nach 3 (4-fach), 4 (10-fach) und 5 (9-fach) Wochen MCD-Diät nachgewiesen werden. Die histologischen Veränderungen in der Leberarchitektur sowie die Fettakkumulation nahmen unter MCD-Diät mit der Fütterungszeit zu. Nach 4 und 5 Wochen MCD-Diät war eine signifikant verringerte MTTP-Proteinexpression detektierbar, übereinstimmend mit den immunhistochemischen Untersuchungen. Im Vergleich zur Kontrolle war die Expression von TNF-α nach 3, 4 und 5 Wochen MCD-Diät, signifikant erhöht (p≤0,01).

Schlussfolgerung: Die MCD-Diät hemmte die Expression des MTTP. Dies könnte die VLDL-Synthese negativ beeinflussen und zur Ausbildung der Steatose in der Leber führen. Damit könnte das MTTP in der Genese von NASH eine bedeutende Rolle spielen.

MTTP - NASH - Triglyzeride