Z Gastroenterol 2011; 49 - P3_21
DOI: 10.1055/s-0030-1269636

Die fraktionierte Bestrahlung als Präkonditionierung der Empfängerleber bei Hepatozytentransplantation zur Steigerung der Organrepopulation im Tiermodell

P Krause 1, H Wolff 2, M Rave-Fränk 2, H Becker 1, H Christiansen 2, S König 1
  • 1Abteilung Allgemein- und Viszeralchirurgie, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen
  • 2Abteilung Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsklinikum Göttingen, Göttingen

Einleitung: Die Leberzelltransplantation bietet eine aussichtsreiche Alternative zur orthotopen Ganzorgantransplantation bei chronischen Lebererkrankungen. Durch die Präkonditionierung der Empfängerleber mit einer einzigen Bestrahlung (irradiation=IR) von 25Gy erhalten transplantierte Zellen einen selektiven Wachstumsvorteil gegenüber dem Empfängerparenchym. Für eine mögliche klinische Anwendung testeten wir in dieser Studie niedrigere und fraktionierte Strahlendosen im Rattenmodell.

Material und Methoden: Die Leber von DPP4–defizienten Ratten wurden zur Präkonditionierung mit einzelnen Strahlendosen von 25Gy, 8Gy und 5Gy oder mit fraktionierten Strahlendosen von 5×5Gy bzw. 5×2Gy bestrahlt. 4 Tage nach der letzten Bestrahlung wurde eine 35%ige partielle Hepatektomie (PH) vorgenommen und den Tieren anschließend 12 Mio DPP4–positive Wildtyp–Hepatozyten in die Leber transplantiert. Die Repopulation der transplantierten Zellen wurde nach 16 Wochen durch DPP4–Lumineszenzassays und Immunfluoreszenzanalysen quantifiziert.

Ergebnisse: Die Organrepopulation durch transplantierte Hepatozyten wies in den Tieren mit Präkonditionierung von 1×25Gy und 5×5Gy ausgedehnte DPP4–positive Zellcluster auf, während die mit 8Gy oder 5Gy bestrahlten Tiere weniger und kleinere Zellcluster entwickelten. Die quantitative Analyse der DPP4–positiven Hepatozyten zeigte bei allen Tieren mit IR und PH eine Erhöhung der Repopulation gegenüber den Kontrollgruppen ohne IR und PH. Verglichen mit der Bestrahlung von 1×25Gy war die fraktionierte Bestrahlung mit 5×5Gy gleich effektiv (Mann Whitney–U Test, p=0,146). Die niedrigeren Strahlendosen von 1×5Gy, 1×8 Gy und 5×2Gy führten zur signifikant (p<0,05) schlechteren Repopulation.

Schlussfolgerung: Die Studie zeigt, dass die fraktionierte IR plus PH zur effektiven Präkonditionierung der Empfängerleber für transplantierte Hepatozyten führt. Damit wird die Leberzelltherapie einen Schritt weiter in Richtung einer möglichen klinischen Umsetzung gebracht.