Folgen des in-situ Splitleberverfahrens; Möglichkeiten der Spenderpräkonditionierung

Die Inzidenz von vaskulären Komplikationen ist nach Splitleberlebertransplantation zwei- bis dreimal höher als bei einer Standarttransplantation. Gegenstand der Versuchsreihe ist es zu überprüfen, inwieweit proinflammatorische Reaktionen von geteilten Spenderlebern vaskuläre Komplikationen beeinflussen. Hierzu verwendeten wir einen experimentell nachgestellten Splitvorgang an der Rattenleber. Zudem wurden die Auswirkungen protektiver Substanzen als Präkonditionierungsmodell erprobt. SD-Ratten wurden zu jeweils n=8 in 3 Gruppen, bestehend aus einer Shamgruppe (nicht gesplittete Leber) und 2 Splitlebergruppen (SL-Kontrolle und SL-MDDP), eingeteilt. Die Sham- und die SL-Kontrollen erhielten vor der Organexplantationsphase isovolumetrische Mengen an NaCl 0,9%, während die SL-MDDP Kohorte nach dem multi-drug-donor preconditioning (MDDP: Glycin,Pentoxyphyllin,Desferoxamin,Simvastatin,N- Acetylcystein,Melatonin und Erythropoetin) vorbehandelt wurden. Alle Lebern wurden mit HTK-Lösung perfundiert und anschließend für 0 und 8h konserviert. Die Lc-Infiltrationen gemessen als CAE-positive-Zellen der SL-Gruppe waren zu den Konservierungszeitpunkten 0 und 8h signifikant höher als in der Sham-Gruppe. Präkonditionierte Ratten unter dem Einfluss von MDDP zeigten nach Konservierung eine signifikant geringere Lc-Infiltration als in der mit NaCl vorbehandelten SL-Gruppe. Die TNF-α Konzentrationen waren innerhalb der SL-Gruppe signifikant höher als in der Sham-Gruppe; die präkonditionierten Ratten zeigten hierbei eine deutlich geringere Ausschüttung proinflammatorischen Zytokinen. Unsere Daten belegen eine durch den Splitvorgang induzierte Leukozyten-Endothel-Interaktion mit Migration neutrophiler Granulozyten in das Leberparenchym. Diese Endothelaktivierung in der Spenderleber kann zu vaskulären Komplikationen nach einer Splitlebertransplantation führen. Die Präkonditionierung der Ratten nach dem MDDP-Modell konnte die Entzündungsreaktion am Spenderorgan signifikant vermindern.

Konservierung - Lebertransplantation - Präkonditionierung