Z Gastroenterol 2011; 49 - P4_12
DOI: 10.1055/s-0030-1269667

Sequenz-Evolution des HCV NS3/4A Protease Gens im Verlauf der akuten Hepatitis C Virus (HCV) Infektion

J Dietz 1, T Lutz 2, G Knecht 3, P Gute 2, C Füller 1, B Raziorrouh 4, H Diepolder 4, WP Hofmann 1, S Zeuzem 1, C Sarrazin 1
  • 1Medizinische Klinik 1, Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main, Frankfurt
  • 2Infektiologikum, Frankfurt/Main
  • 3Infektiologikum Frankfurt-Sachsenhausen, Frankfurt/Main
  • 4Klinikum der Universität München-Großhadern, München

Hintergrund: Um die Immunantwort zu antagonisieren und eine chronische Infektion zu begünstigen hat das Hepatitis C Virus (HCV) Mechanismen entwickelt, wie die Hemmung von Signaltransduktionswegen des angeborenen Immunsystems (TRIF, Cardif). Bisher sind die Gründe für das spontane Ausheilen einer akuten Hepatitis C im Gegensatz zum chronischen Verlauf unbekannt. Ein kritischer Faktor für den Verlauf der akuten Hepatitis C könnte die durch das Immunsystem induzierte Sequenzevolution der NS3 Protease sein.

Methoden: Serum Proben von Patienten mit einer akuten HCV-Infektion stammten aus einer prospektiven Studie mit homosexuellen Männern (n=30, HIV-Koinfektion) sowie retrospektiv aus der deutschen akuten HCV-Studie (n=18, HCV-Monoinfektion). Die klonale Sequenzanalyse des NS3-Protease Gens erfolgte pro Patient und Zeitpunkt mit durchschnittlich 40 Klonen. Die NS3 Aminosäuresequenzen wurden hinsichtlich der Quasispezies Heterogenität (Hamming Distanz/Shannon Entropie) und in Hinblick auf Mutationen in Verbindung mit der Viruslast und dem klinischen Verlauf ausgewertet.

Ergebnisse: Zur Analyse der NS3 Quasispezies wurden die Hamming Distanzen und Shannon Entropien von 4 Patienten mit einer ausgeheilten akuten Hepatitis C (0,009/0,028), 5 Patienten mit einer Viruspersistenz (0,012/0,034) und 5 Patienten mit einer Therapie-induzierten HCV-Eradikation (0,009/0,024) berechnet. Es waren Veränderungen der NS3 Quasispezies im Verlauf der akuten Hepatitis C beobachtbar, wobei die Quasispezies Heterogenität nicht mit der HCV-Viruslast oder dem klinischen Verlauf korrelierte. Auch waren keine einzelnen Mutationen/Mutationsmuster in Verbindung mit dem klinischen Verlauf nachweisbar. Funktionelle Unterschiede der NS3-Proteasen bezüglich der Spaltung von TRIF/Cardif werden in einem phänotypischen Assay untersucht.

Fazit: Die NS3 Quasispezies Evolution während der akuten Hepatitis C weist auf einen individuellen Selektionsprozess von NS3 Varianten durch das Immunsystem hin.

NS3-Protease - akute HCV-Infektion