Z Gastroenterol 2011; 49 - P4_21
DOI: 10.1055/s-0030-1269676

Natürliche Killer-Zellen aus HCV-infizierten Patienten induzieren effektiv Apoptose von aktivierten primären humanen hepatischen Sternzellen

A Glässner 1, M Eisenhardt 2, B Krämer 1, C Körner 2, T Sauerbruch 2, U Spengler 2, J Nattermann 2
  • 1Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universität Bonn, Bonn
  • 2Medizinische Klinik I, Universität Bonn, Bonn

Einleitung: Die chronische Hepatitis C Virus (HCV)-Infektion ist durch eine allmählich fortschreitende hepatische Fibrose charakterisiert. Im Mausmodell konnte gezeigt werden, dass natürliche Killer (NK)-Zellen in der Lage sind, durch Induktion von Apoptose in aktivierten hepatischen Sternzellen anti-fibrogen zu wirken.In dieser Studie haben wir die Interaktion von NK-Zellen aus HCV(+)-Patienten und gesunden Probanden mit aktivierten humanen hepatischen Sternzellen (HSC) untersucht.

Material und Methoden: Isolierte NK-Zellen von HCV(+)-Patienten (n=15) und HCV(-)-Kontrollen (n=12) wurden mit primären humanen hepatischen Sternzellen (ScienCell) ko-inkubiert. Anschließend wurden die NK-Zellen durchflusszytometrisch hinsichtlich Degranulation (CD107a-Assay), IFN-g und TNF-a Sekretion analysiert. Die HSC-Apoptose (aktive Caspase-3) wurde mittels FACS-Analyse bestimmt.

Ergebnisse: Nach Ko-inkubation mit HSC zeigten NK-Zellen von HCV(+)-Patienten und gesunden Kontrollen nur eine geringe CD107a-Expression (HCV: 5,7%±0,7 vs. gesund: 4.7%±0.8; p=n.s.). Eine relevante Sekretion von IFN-g und TNF-a war nicht nachweisbar.Allerdings waren HCV(+) NK-Zellen deutlich effektiver in der Induktion einer HSC-Apoptose als HCV(-) NK Zellen (HCV: 25.9%±2.9 vs. gesund: 6.2%±0.6; p<0.0001). Dieser Effekt konnte durch Zugabe eines Antikörpers gegen den aktivierenden NKG2D-Rezeptor geblockt werden. Die Tatsache, dass sich HCV(+) und HCV(-) NK-Zellen nicht signifikant in der NKG2D-Expression unterschieden deuten jedoch darauf hin, dass weitere Faktoren an der HCV(+)-induzierten HSC-Apoptose beteiligt sind. Passend hierzu konnte auch durch Ko-inkubation von HSC mit Überständen aktivierter HCV(+) NK Zellen Apoptose induziert werden.

Diskussion: NK-Zellen aus HCV(+)Patienten sind in der Lage, effektiv Apoptose von aktivierten HSC zu induzieren. Somit könnten NK-Zellen bei der chronischen Hepatitis C anti-fibrotisch wirken. Dies könnte einen interessanten neuen Therapieansatz darstellen.