Der NKp46High Phänotyp definiert eine NK Zellpopulation mit hoher zytolytischer Aktivität, die möglicherweise in die Kontrolle der HCV-Replikation involviert ist

Hintergrund: Die Funktion von Natürlichen Killer(NK)-Zellen wird durch hemmende und aktivierende NK Zell-Rezeptoren reguliert. Die Bedeutung des aktivierenden Rezeptors NKp46 für Verlauf und Immunpathogenese der Hepatitis C Virus(HCV)-Infektion wird kontrovers diskutiert und wurde daher detailliert untersucht. Methoden: Untersucht wurden 17 HCV(+) Patienten, 12 Patienten mit Autoimmunhepatitis (AIH) sowie 10 gesunde Kontrollen. Mittels FACS-Analyse wurden extra- und intrahepatische NK Zellen phänotypisch charakterisiert sowie hinsichtlich IFN-γ Sekretion und Zytotoxizität analysiert. RESULTATE: Durchflusszytometrisch konnten NK Zellen mit niedriger (NKp46Dim) und hoher (NKp46High) NKp46 Oberflächenexpression unterschieden werden. Die phänotypische Charakterisierung ergab, dass es sich hierbei um 2 unterschiedliche Subpopulationen handelte. Dies konnte in den funktionellen Assays bestätigt werden, da Nkp46High NK Zellen eine größere Zytotoxizität und IFN-γ Produktion aufwiesen als NKp46Dim NK Zellen. Sowohl bei HCV als auch bei AIH Patienten fand sich eine vermehrte intrahepatische Akkumulation von NKp46High NK Zellen. Passend hierzu fand sich auf NKp46High NK Zellen eine hohe Expression des CCR5-Rezeptors, der in die hepatische Rekrutierung von Lymphozyten involviert ist. Die Untersuchung intrahepatischer NK Zellen ergab, dass auch hier die NKp46High Subpopulation eine stärkere zytotoxische Aktivität aufwies. Interessanterweise korrelierte bei der Hepatitis C der intrahepatische Anteil der NKp46High NK Zellen negativ mit der Viruslast (r=-0.43; p=0.02) und positiv mit dem Ausmaß der hepatischen Entzündung (r=0.56; p=0.02), was auf eine funktionelle Relevanz dieser NK Zell-Population hindeutete. Diskussion: Unsere Untersuchungen zeigen, dass NKp46High NK Zellen eine spezifische NK Zell-Subpopulation darstellen, die möglicherweise in die Hemmung der HCV-Replikation sowie in die HCV-assoziierte Immunpathogenese involviert ist.

HCV Leber NK-Zellen NKp46