Z Gastroenterol 2011; 49 - V5_03
DOI: 10.1055/s-0030-1269750

Bedeutung von IL28B Gen Polymorphismen bei Hepatitis C Virus Genotyp 2 und 3 infizierten Patienten

C Sarrazin 1, S Susser 1, A Doehring 2, CM Lange 1, T Müller 3, E Herrmann 4, J Lötsch 2, S Zeuzem 1, T Berg 5
  • 1Medizinische Klinik 1, Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main, Frankfurt
  • 2Pharmazentrum Frankfurt - Johann Wolfgang Goethe Universität Frankfurt, Frankfurt am Main
  • 3Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hepatologie und Gastroenterologie; Charité - Campus Virchow Klinikum, Berlin
  • 4Institut für Biostatistik und mathematische Modellierung, Fachbereich Medizin, Johann Wolfang Goethe-Universität, Frankfurt am Main
  • 5Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig

Einleitung: Ein Ansprechen auf eine PEG-IFN-α/Ribavirin Therapie ist bei Hepatitis C Virus (HCV) Genotyp (GT) 1 infizierten Patienten mit Variationen im Interleukin 28B (IL28B) Gen assoziiert. Die Bedeutung der drei IL28B Hauptvarianten (rs8099917, rs12980275 und rs12979860) für HCV GT2/3 infizierte Patienten ist bisher nicht bekannt.

Methode: Bei Patienten mit einer chronischen HCV GT2/3 Infektion (n=267) wurden drei IL28B Varianten (rs8099917, rs12980275 und rs12979860) genotypisiert und auf Assoziationen mit dauerhaftem virologischen Ansprechen auf (PEG-)IFN-α/Ribavirin Therapie, epidemiologische, biochemische und virologische Parameter untersucht. HCV GT1 Patienten (n=372) und gesunde Probanden wurden als Kontrolle ebenfalls genotypisiert.

Ergebnis: Für den rs12979860 CC Genotyp, ein niedrigeres Alter und den Genotyp 2 konnte bei HCV GT2/3 Patienten eine signifikante Assoziation mit dem dauerhaften virologischen Ansprechen gezeigt werden (p=0,01, p=0,04 und p=0,03). Ein schnelles virologisches Ansprechen ist assoziiert mit dem rs12979860 CC Genotyp (p=0,05), für ein langsames virologisches Ansprechen konnte keine Assoziation gefunden werden. Sowohl bei HCV GT1 als auch bei GT2/3 Patienten zeigte sich ein signifikanter Zusammenhang der IL28B Genotypen rs12979860 CC, rs8099917 TT und rs12980275 AA mit einer hohen Anfangsviruslast. Ein steigendes Vorkommen des rs12979860 CC Genotyps bei HCV GT1 (34,4%), GT3 (38,9%) und GT2 (51,9%) infizierten Patienten sowie in den gesunden Kontrollen (49,0%), spiegelt die bekannten Ansprechraten wider (p=0,015).

Schlussfolgerung: Bei HCV GT2/3 infizierten Patienten sind alle drei untersuchten IL28B Genotypen mit der HCV RNA Konzentration assoziiert. Jedoch konnte nur für rs12979860 ein signifikanter Zusammenhang mit dem dauerhaften virologischen Ansprechen beobachtet werden. Das vergleichsweise hohe Vorkommen von rs12979860 CC in GT2 Patienten könnte das gute Ansprechen dieses Genotyps auf IFN-α zumindest teilweise erklären.

Hepatitis C Virus - IL28B - Interferon - Polymorphismen