Divergente Effekte inhalativer Steroide auf CXCL-8-, Toll-like Rezeptor-2-Expression und intrazelluläre Infektion Nontypeable Hämophilus influenzae infizierter A549 Zellen

C Wagner; K Rohmann; T Goldmann; J Rupp; P Zabel; K Dalhoff; D Drömann

doi:10.1055/s-0031-1272010

Pneumologie, Table of Contents

Divergente Effekte inhalativer Steroide auf CXCL-8-, Toll-like Rezeptor-2-Expression und intrazelluläre Infektion Nontypeable Hämophilus influenzae infizierter A549 Zellen

C Wagner ¹, K Rohmann ¹, T Goldmann ², J Rupp ¹, P Zabel ³, K Dalhoff ¹, D Drömann ¹

¹Universität zu Lübeck, Medizinische Klinik III
²Klin. und Exp. Pathologie, Forschungszentrum Borstel
³Medizinische Klinik, Forschungszentrum Borstel

Abstract

Hintergrund: In der Therapie der Chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) werden häufig inhalative Glukokortikoide (ICS) eingesetzt. Neuere Studien liefern Hinweise, dass unter ICS-Therapie vermehrt Pneumonien auftreten. Haemophilus influenzae ist einer der häufigsten Erreger bei Exazerbationen und Pneumonien. In anderen Arbeiten konnte jedoch auch gezeigt werden, dass Dexamethason die Expression des TLR-2 Rezeptors steigern kann. Ziel dieser Studie ist es, an humanen Pneumozyten den Einfluss von den ICS Budesonid und Fluticason auf die intrazelluläre Infektion, die Expression des TLR-2 Rezeptors und die Entzündungsaktivität zu ermitteln.

Methoden: Humane Pneumozyten Typ II (A549) wurden mit Budesonid und Fluticason vorbehandelt und dann mit nontypeable Haemophilus influenzae (NTHI) infiziert. Als Parameter für die Entzündungsaktivität wurde CXCL-8 im Überstand mittels ELISA gemessen. Die TLR-2 Rezeptor-mRNA Expression wurde mit Real-Time-PCR bestimmt. Zur Bestimmung der intrazellulären Erregerzahl wurden die A549 Zellen lysiert und der Erreger auf PVX-Agarplatten ausplattiert.

Ergebnisse: Budesonid und Fluticason hemmen in Konzentrationen, die auch bei der Inhalation therapeutischer Mengen in der menschlichen Lunge erreicht werden, die CXCL-8 Ausschüttung und reduzieren die intrazelluläre Infektion. Die Expression der TLR-2-mRNA wird sowohl durch Budesonid als auch Fluticason gesteigert.

Zusammenfassung: Die verwendeten ICS wirken antiinflammatorisch und reduzieren die intrazelluläre Infektion durch H. influenzae. Dagegen führen sie zu einer verstärkten TLR-2 Expression in A549 Zellen. Im Hinblick auf eine erhöhte Infektanfälligkeit unter ICS-Therapie bedarf es weiterer Charakterisierung der divergenten Effekte.