Z Gastroenterol 2011; 49 - P009
DOI: 10.1055/s-0031-1285281

Protease-aktivierte Rezeptor-2 (PAR2) in der humanen Magenschleimhaut als Mediator der proinflammatorischen mukosalen Entzündungsreaktion der H. pylori Infektion

A Kandulski 1, T Wex 1, K Mönkemüller 2, D Kuester 3, L Fry 2, P Malfertheiner 1
  • 1Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie Otto-v.-Guericke Universität, Magdeburg, Germany
  • 2Marienhospital, Klinik für innere Medizin und Gastroenterologie, Bottrop, Germany
  • 3Institut für Pathologie, Otto-von-Guericke Universität Magdeburg, Magdeburg, Germany

Einleitung: Protease-aktivierte Rezeptoren (PAR) werden in der Schleimhaut des gesamten Intestinaltraktes exprimiert. Im Zellmodell führt die Co-Kultur mit Helicobacter pylori zu einer PAR2-vermittelten Freisetzung von Interleukin-8 (IL-8). Ähnliche proinflammatorische PAR2-vermittelte Effekte für die H. pylori Infektion konnte in Mausmodellen gezeigt werden.

Ziel: Die mukosale PAR2 Expression bei H. pylori-infizierten Patienten in Korrelation mit IL-8, IL-1ß, dem mukosalen Gehalt an dem Serin-Protease Inhibitor (SLPI) sowie den histologischen Veränderungen zu untersuchen.

Material/Methoden: 22 H. pylori-positive Patienten [männlich: 9/weiblich: 13; 44,9±13,7 Jahre] und 72 H. pylori-negative Kontrollen [männlich: 25/weiblich: 47, 48,2±15,2 Jahre] wurden in die Studie eingeschlossen, Biopsien wurden aus dem Antrum entnommen und mittels quantitativer RT-PCR die mukosale Genexpression von PAR2, Il-1ß, IL-8 und SLPI untersucht. Die Analyse der zellulären Lokalisation der PAR2 Expression sowie die Berechnung eines Intensitätsscores erfolgte immunhistochemisch.

Ergebnisse: Bei H. pylori-positive Patienten konnte eine 15-fach (P<0,0001) verstärkte Genexpression von IL-8 und eine Reduktion des SLPI Proteingehaltes um 50% nachgewiesen werden. Für PAR2 und IL-1ß bestanden keine Unterschiede zwischen H. pylori-positiven und -negativen Patienten. Der mukosale PAR2 Gehalt bei H. pylori-positiver Patienten zeigte eine positive Korrelation mit beiden proinflammatorischen Zytokinen (r: 0,47–0,84; P<0,0001) unabhängig vom histologischen Grad der Entzündung.

Zusammenfassung: PAR2 wird konstitutiv in der humanen Magenschleimhaut exprimiert und weist eine positive Korrelation mit der proinflammatorischen Zytokinantwort auf. Die spezifische Interaktion von H. pylori mit epithelialem PAR2 bleibt Gegenstand aktueller Forschung.