Z Gastroenterol 2011; 49 - P256
DOI: 10.1055/s-0031-1285527

Differenzierung zwischen duktalem Adenokarzinom des Pankreas, Pankreatitis und gesundem Pankreasgewebe durch Serum microRNA-Signaturen

WA Mardin 1, S Dhayat 1, E Willscher 2, C Schleicher 1, N Senninger 1, J Haier 3, ST Mees 1
  • 1Universitätsklinikum Münster, Klinik und Poliklinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie, Münster, Germany
  • 2Westfälische Wilhelms-Universität Münster, Abteilung für Bioinformatik, Integrierte Funktionelle Genomik, Münster, Germany
  • 3Universitätsklinikum Münster, Comprehensive Cancer Center Münster, Münster, Germany

Einleitung: Das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) ist aufgrund seiner frühen Invasivität und Metastasierung eine oftmals zu spät detektierte Erkankung. Daher steht die Optimierung der Diagnostik im Fokus wissenschaftlichen Interesses. microRNAs scheinen auf epigentischer Ebene eine wichtige Rolle bei der Entstehung und Progression des PDAC zu spielen. Als Biomarker ist diese Molekülklasse aufgrund ihrer Stabilität für diagnostische Zwecke besonders geeignet. In dieser Studie wurde daher ein microRNA-Screening in Serum-Proben von Patienten mit Pankreasläsionen zur Analyse der Biomarker-Funktion von microRNAs durchgeführt.

Methoden: 96 Patienten wurden von Februar 2009 bis September 2010 eingeschlossen (PDAC: n=53, Alter 68±6,3J; Pankreatitis: n=30, Alter 61±5,1J; gesunde Kontrollen: n=13, Alter 58±3,3J). Von jedem Patienten wurden Serumproben gewonnen und bei -80°C bis zur weiteren Verarbeitung asserviert. RNA Isolierung wurde durch eine modifizierte TRIzol-Methode durchgeführt und künstliche miRNAs als 5nM Spike in Kontrollen zugefügt. Es wurden microRNA-microarrays aus Serumproben von PDAC (n=19), Pankreatitis (n=15) und gesunden Kontrollen (n=8) durchgeführt. Signifikant veränderte miRNAs wurden in allen Proben durch qRT-PCR validiert. Die statistische Analysen wurden mit SPSS 16.0 und GeneSpring 7.3.1 durchgeführt.

Ergebnisse: Die microRNAs miR-190, -1246, -26a, -3152, -1265 und -924 wurden im PDAC vs. Pankreatitis und gesunde Kontrollen überexprimiert, während miR-509–3-5p, -519c-5p, -501–3p, -548s-195* im PDAC herabreguliert waren. Anhand dieser miRNAs konnte in diesem Kollektiv Patienten mit PDAC von Pankreatitis-Patienten mit einer Sensitivität von 0,84 bei einer Spezifität von 0,96 unterschieden werden.

Schlussfolgerung: Dies ist die erste Untersuchung zirkulierender miRNAs, die mit Microarraytechnik duchgeführt wurde. Somit konnten globale Expressionsmuster an Stelle von Validierung einzelner miRNA-Kandidaten untersucht werden und potentiell neue Biomarkerkandidaten wurden identifiziert. Weitere funktionelle Untersuchungen dieser miRNAs werden ihre biologische Bedeutung in der Progression des PDAC aufzeigen.

Diese Studie erfolgte mit finanzieller Unterstützung durch den Förderverein Peter Geiger e.V.