Z Gastroenterol 2011; 49 - P335
DOI: 10.1055/s-0031-1285605

Anti-HCV-Aktivität von NKp46High NK Zellen

B Krämer 1, C Körner 1, A Glässner 1, M Eisenhardt 1, HD Nischalke 1, T Sauerbruch 1, U Spengler 1, J Nattermann 1
  • 1Innere Medizin I, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Germany

Hintergrund: Die Funktion von Natürlichen Killer(NK)-Zellen wird durch hemmende und aktivierende NK Zell-Rezeptoren reguliert. Die Bedeutung des aktivierenden Rezeptors NKp46 für Verlauf und Immunpathogenese der Hepatitis C Virus(HCV)-Infektion wird kontrovers diskutiert und wurde daher detailliert untersucht.

Methoden: Untersucht wurden 17 HCV(+) Patienten, 18 Patienten mit nicht-HCV-assoziierter Leberzellschädigung (Non-HCV) sowie 10 gesunde Kontrollen.

Extra- und intrahepatische NK Zellen wurden durchflusszytometrisch phänotypisch und funktionell (IFN-γ, CD107a) charakterisiert. Der Einfluss auf die HCV-Replikation wurde anhand des Replikon-Systems analysiert.

Resultate: Durchflusszytometrisch konnten NK Zellen mit niedriger (NKp46Dim) und hoher (NKp46High) NKp46 Oberflächenexpression unterschieden werden, dich sich phänotypisch klar unterschieden. Dies konnte in den funktionellen Assays bestätigt werden, da Nkp46High NK Zellen eine größere Zytotoxizität und IFN-γ Produktion aufwiesen als NKp46Dim NK Zellen.

Zudem führten NKp46High NK Zellen zu einer signifikanteren Hemmung der HCV-Replikation als die NKp46Dim Subpopulation (Blockierung Luziferase-Aktivität:71,54±6% vs. 26±6%; P<0,05). Dieser Effekt konnte durch einen hemmenden Nkp46-AK aufgehoben werden.

Sowohl bei HCV als auch bei Non-HCV Patienten fand sich eine vermehrte intrahepatische Akkumulation von NKp46High NK Zellen. Auch die intrahepatische NKp46High Subpopulation wies eine ausgeprägte zytotoxische Aktivität auf (CD107a Expression; Nkp46High vs. Nkp46Dim: 25,4±2% vs. 17,5±3%: P<0,05). Interessanterweise korrelierte bei der Hepatitis C der intrahepatische Anteil der NKp46High NK Zellen negativ mit der Viruslast (r=-0,43; p=0,02) und positiv mit dem Ausmaß der hepatischen Entzündung (r=0,56; p=0,02), was auf eine funktionelle Relevanz dieser NK Zell-Population hindeutete.

Diskussion: Unsere Untersuchungen zeigen, dass NKp46High NK Zellen eine spezifische NK Zell-Subpopulation mit starkem antiviralen Potential darstellen und möglicherweise in die Hemmung der HCV-Replikation sowie in die HCV-assoziierte Immunpathogenese involviert sind.