HCV Core spezifische adaptive regulatorische T-Zellen und Leberfibrose bei chronischer Hepatitis C

Einleitung: Regulatorische CD4⁺ T-Zellen (Tregs) tragen vermutlich zur Pathogenese der chronischen Hepatitis C Virus (HCV) Infektion bei, indem sie die T-Zellantwort beeinflussen und somit den Ausgang der HCV Infektion mitentscheiden.

Methodik: Wir untersuchten Phänotyp und Funktion HCV Core spezifischer Tregs im Blut von Patienten mit chronischer Hepatitis C (n=31) und Personen mit spontan ausgeheilter HCV Infektion (n=12) und verglichen die Expansion dieser T-Zellsubpopulation mit dem Stadium der Leberfibrose.

Ergebnisse: Wir konnten zeigen, dass die Anzahl von Foxp3⁺CD25⁺CD4⁺ T-Zellen im Blut von Patienten mit chronischer Hepatitis C signifikant höher ist als bei spontan ausgeheilter HCV Infektion. Bei chronischer Hepatitis C waren sowohl Foxp3⁺CD25^hochCD4⁺ als auch Foxp3⁺CD25^intermediärCD4⁺ T-Zellen erhöht (beide p<0,001) und beide T-Zellsubpopulationen inhibierten die Proliferation CD25^-CD4⁺ T-Effektorzellen nach Stimulation mit Mitogen (p=0,04) und HCV Core (p=0,02). Bei chronischer Hepatitis C konnte die Anzahl von Foxp3⁺CD25^hochCD4⁺ und Foxp3⁺CD25^intermediärCD4⁺ Tregs signifikant durch Stimulation mit HCV Core gesteigert werden (beide p<0,001). Die gesteigerte Anzahl Foxp3⁺CD25^hochCD4⁺ bzw. Foxp3⁺CD25^intermediärCD4⁺ Tregs deckte sich mit einer erhöhten Zahl von CTLA-4⁺CD25^hochCD4⁺ (p=0,01) und CTLA-4⁺CD25^intermediärCD4⁺ T-Zellen (p<0,01), wobei andere Treg-Marker unverändert waren.

Unser Vergleich von Expansion der beiden Treg-Subpopulationen mit klinischen Parametern bei Patienten mit chronischer Hepatitis C ergaben, dass die Anzahl Foxp3⁺CD25^intermediärCD4⁺ Tregs nach direkter Isolation aus dem Blut (Metavir Score: r=0,46, p=0,02; Lebersteifheit: r=0,700; p=0,001) wie auch nach in vitro Stimulation mit HCV Core (Metavir Score: r=0,41, p=0,04; Lebersteifheit: r=0,532; p=0,023) bei Patienten mit fortgeschrittenem Stadium der Leberfibrose signifikant ansteigt.

Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen, dass es bei der chronischen Hepatitis C zu einer Expansion von Foxp3⁺CD25^intermediärCD4⁺ T-Zellen kommt, die aus HCV spezifischen T-Zellen bestehen und Eigenschaften funktioneller Tregs besitzen. Die bevorzugte Expansion bei Patienten mit fortgeschrittener Fibrose deutet auf deren mutmaßliche Rolle bei der Pathogenese der hepatischen Fibrose hin.