Z Gastroenterol 2011; 49 - P344
DOI: 10.1055/s-0031-1285614

Vergleichbare SVR-Raten für IL 28B CC, CT oder TT behandlungserfahrene Patienten mit vorherigem Relapse, Partial- oder Null-Response bei Behandlung mit Telaprevir/Peginterferon/Ribavirin: Retrospektive Analyse der Phase III-Studie REALIZE

T Goeser 1, S Pol 2, J Aerssens 3, S Zeuzem 4, P Andreone 5, EJ Lawitz 6, Z Younossi 7, G Foster 8, R Focaccia 9, A Horban 10, PJ Pockros 11, R van Heeswijk 3, S De Meyer 12, D Luo 13, M Botfield 14, M Beumont 3, G Picchio 15
  • 1Uniklinik Koeln, Köln, Germany
  • 2Universite Paris Descartes, INSERM Unite 567 and Assistance Publique-Hopitaux de Paris; Cochin Hospital Paris, France, Paris, France
  • 3Tibotec BVBA, Beerse, Belgium
  • 4Johann Wolfgang Goethe University Medical Center, Frankfurt am Main, Germany
  • 5Universita die Bologna, Bologna, Italy
  • 6Alama Medical Research, San Antonio, United States
  • 7Center for Liver Disease, Inova Fairfax Hospital, Falls Church, United States
  • 8Queen Mary University of London, London, United Kingdom
  • 9Emilio Ribas Infectious Diseases Institute, Sao Paulo, Brazil
  • 10Medical University of Warsaw, Warsaw, Poland
  • 11Scripps Clinic and The Scripps Research Institute, La Jolla, United States
  • 12Tibotec BVBA, Beerse, Germany
  • 13Tibotec Inc., Titusville, United States
  • 14Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Cambridge, United States
  • 15Tibotec BVBAInc., Titusville, United States

Einleitung/Ziele: IL28B Polymorphismen sind assoziiert mit Unterschieden in SVR-Raten bei HCV- behandlungsnaiven Patienten, die mit Peginterferon (P) und Ribavirin (R) behandelt werden. In REALIZE wurden Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Telaprevir (T) mit oder ohne Lead-in (LI), in Kombination mit PR vs. PR alleine bei vorbehandelten Patienten, inkl. Relapsern, Partial Respondern und Null Respondern (NR) verglichen. Beide T/PR-Arme waren dem Kontrollarm in allen 3 Patientenkategorien überlegen. Das Verhältnis von IL28B Genotyp zu SVR wurde retrospektiv untersucht.

Methodik: 527/662 (80%) Patienten gaben nachträglich die Einwilligung zur genetischen Testung. Dies entspricht 72%, 76% und 98% der Relapser, Partial Responder und NR, respektive. Genotyp rs12979860 wurde mit dem TaqMan allelic discrimination assay bestimmt, validiert nach Sanger-Sequenzierung bei 50 unabhängigen Proben. Die Fallzahl basierte nicht auf formalen statistischen Überlegungen.

Ergebnis: 94%Kaukasier und 4%afro-amerikanischen Ursprungs. Bei 18% der Patienten lag IL28B CC, bei 61% CT und bei 21% TT vor. Die Ergebnisse sind in der Tabelle dargestellt. Aufgeteilt nach dem früheren viralen Ansprechen fanden sich die meisten IL28B TT-Patienten bei den vorherigen NR (28%), während die CC-Patienten am häufigsten unter den vorherigen Relapsern waren (27%). Die beobachteten IL28B Genotyp-Frequenzen indizieren, dass sich die Population nicht im Hardy-Weinberg-Equilibrium (Chi2=28, P<0,0001) befand. IL28B Genotypen waren ausgeglichen über alle Arme, außer einer höheren Frequenz von TT im Placebo-Arm. Dargestellt sind gepoolte Analysen, da zwischen den beiden T-Armen kein Unterschied beobachtet wurde.

Tabelle 1

% SVR (n)

Overall Population, gepoolte T12/PR48 Arme N=422

Overall Population, Pbo/PR48 Arm N=105

Vorherige Relapser, gepoolte T12/PR48 Arme N=209

Vorherige Relapser, Pbo/PR48 Arm N=52

Vorherige Partial Responder, gepoolte T12/PR48 Arme N=79

Vorherige Partial Responder, Pbo/PR48 Arm N=20

Vorherige Null Responder, gepoolte T12/PR48 Arme N=134

Vorherige Null Responder, Pbo/PR48 Arm N=33

IL28B CC

79 (76)

29 (17)

88 (58)

33 (12)

63 (8)

20 (5)

40 (10)

NA (0)

IL28B CT

60 (266)

16 (58)

86 (117)

20 (30)

58 (57)

20 (10)

29 (92)

6 (18)

IL28B TT

61 (80)

13 (30)

85 (34)

30 (10)

71 (14%)

0 (5)

31 (32)

7 (15)

Schlussfolgerung: Unterschiede in SVR-Raten bei IL28B CC, CT und TT Patienten sind nur evident, wenn die drei Subpopulationen gepoolt werden. SVR bei CT und TT-Patienten waren hoch. Der IL28B Genotyp hilft bei vorbehandelten Patienten nicht für die Vorhersage des Behandlungserfolges von Behandlungsregimen, die TVR beinhalten.