Z Gastroenterol 2011; 49 - P361
DOI: 10.1055/s-0031-1285632

Immunregulation von p8 in der akuten Pankreatitis

S Weis 1, TC Schlaich 1, I Bechmann 2, J Mössner 1, A Hoffmeister 1
  • 1Uniklinik Leipzig, Abteilung für Gastroenterologie/Rheumatologie, Leipzig, Germany
  • 2Medizinische Fakultät, Universität Leipzig, Institut für Anatomie, Leipzig, Germany

Hintergrund: Das Protein p8 wurde aufgrund seiner Expression im Pankreas während der akuten Pankreatitis (AP) entdeckt. Es ist vermutlich Teil des Abwehrprogramms im Rahmen der wenig entschlüsselten inflammatorischen Prozesse, die während der AP ablaufen. Darüber hinaus ist bekannt, dass die AP in p8-knock-out-Mäusen (p8-/-) im Vergleich mit Wildtyp (p8+/+)-Tieren schwerer verläuft. Der Einfluss von p8 auf das Immunsystem und die Immunregulation während der AP ist nicht bekannt.

Zielsetzung: Immunphänotypisierung von p8-/- Tieren während der akuten Pankreatitis.

Methode: Histologische (Pankreas, Leber, Milz, Lunge, Thymus) und durchflusszytometrische Untersuchungen von Vollblut und Milz zur Bestimmung der Lymphozytensubpopulationen (CD3, CD4, CD8, CD45R), Makrophagen (CD11b) und Granulozyten (Gr1) vergleichend an p8-/-- und p8+/+-Mäusen vor und nach Caerulein-induzierter AP. Signifikanz p<0,05.

Ergebnisse: Unbehandelte p8-/--Mäuse hatten signifikant größere Milzvolumina und -gewicht bei gleichem Körpergewicht im Vergleich zu p8+/+ Mäusen. In H.E.-Schnitten der Milzen konnten wir Unterschiede in der Architektur mit Reduktion von Lymphfollikeln und Binnenstruktur feststellen Ferner zeigten diese Milzen eine deutlich stärkere Eisenspeicherung. Pankreas, Lymphknoten, Thymus sowie Leber waren nicht unterschiedlich.

Während der AP waren B- und T-Zellen zwischen p8-/-- und p8+/+-Mäusen nicht unterschiedlich. Jedoch zeigten p8-/--Mäuse unbehandelt und während der AP eine signifikant erhöhte Anzahl an Granulozyten und myeloide Suppressorzellen im Vergleich zum Wildtyp im peripheren Blut.

Diskussion: p8-/--Mäuse haben keinen offensichtlichen Phänotyp, allerdings zeigt sich eine veränderte Zusammensetzung der Bestandteile des zellulären Immunsystems und des Aufbaus der Milz. Darüber hinaus wurden Unterschiede in den Zellen der myeloiden Reihe gefunden. Die schwereren Verläufe AP in p8-/- -Tieren könnten auf eine veränderte Immunantwort zurückzuführen sein.