Veränderungen der intestinalen SGLT-1 Expression nach modifiziertem Duodeno-Jejunalem Bypass (DJB) in nicht adipösen, diabetischen Nagern

Einleitung: Der DJB wird als Operationsmethode bei Typ II Diabetikern zur glykämischen Kontrolle diskutiert. Hintergrund ist der Versuch, die metabolischen von gewichtsreduzierenden Effekten bariatrischer Operationen zu separieren, um auch bei nicht adipösen Individuen über geeignete metabolische Operationsmethoden zu verfügen. Eine mögliche Erklärung des Wirkmechanismus liegt in der Modifikation des intestinalen Glucosetransportes. Dabei spielt der SGLT1 Na+-D-Glucose-Cotransporter eine wichtige Rolle. Ziel der vorliegenden Untersuchung war es, den Effekt eines modifizierten DJB ohne Roux-Y Rekonstruktion auf die intestinale SGLT1 Expression zu überprüfen.

Methoden: An Lewis Ratten (180–200g) wurde mittels high-fat diet und Streptozotozin (STZ, 40mg/kg) eine diabetische Stoffwechsellage induziert. 14 Tage nach Diabetesinduktion erfolgte die Anlage des modifizierten DJB im Vergleich zur sham Operation. Prä- und postoperativ erfolgten Blutzuckerkontrollen, sowie ein oraler Glucosetoleranztest. 3 Wochen nach Operation wurden die Tiere geopfert und es erfolgte die Entnahme von Duodenum und Jejunum zur Überprüfung der SGLT1- Expression mittels Western-blot.

Ergebnisse: 34 Lewis Ratten wurden mittels HFD und STZ behandelt. Alle Tiere entwickelten eine diabetische Stoffwechsellage. An 26 Tieren wurde ein DJB durchgeführt, 8 Tiere wurden sham operiert. 17 der 26 Tiere (65%) mit DJB zeigten eine Remission des Diabetes gemessen an Blutzucker und oraler Glucosetoleranz. Bei den verbliebenen 9 Tieren kam es zu keiner Remission des induzierten Diabetes. Nach DJB kam es zu einer Elevation der SGLT1 Expression im Jejunum, nicht jedoch im Duodenum. Es zeigte sich kein Unterschied bei Tieren mit Diabetesremission und ohne.

Diskussion: Der modifizierte DJB ohne Roux-Y Rekonstruktion führt zur einer Remission der diabetischen Stoffwechsellage in der Mehrheit der Individuen. Postoperativ ist die SGLT 1 Expression in den excludierten Dünndarmabschnitten nicht verändert, im distalen Jejunum jedoch erhöht. Dies scheint überraschend, da die Veränderungen eher als Zeichen der Adaption und nicht als Mechanismus der glykämischen Kontrolle angesehen werden können. Es ist notwendig, die SGLT1- Funktion nach metabolischen Operationen weiterführend zu untersuchen.