Z Gastroenterol 2012; 50 - P1_13
DOI: 10.1055/s-0031-1295743

Der AT1-Rezeptor reguliert die Expression der Renin-Angiotensin-Systen(RAS)-Komponenten in der Fibrose

M Granzow 1, S Klein 1, R Schierwagen 1, M Linhart 2, N Werner 2, S Huss 3, T Sauerbruch 1, J Trebicka 1
  • 1Medizinische Klinik und Poliklinik I, Innere Medizin, Bonn, Deutschland
  • 2Medizinische Klinik und Poliklinik II, Innere Medizin II, Bonn, Bonn
  • 3Institut für Pathologie, Bonn

Hintergrund: Das RAS spielt in der hepatischen Fibrogenese eine wichtige Rolle. Angiotensinogen (AG) wird von Renin zu Ang I gespalten. Ang I wird dann durch das Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) zu Ang II abgebaut, dem Agonisten des AT1-Rezeptors, der auch Fibrose vermittelt. Aber Ang II kann durch ACE2 auch zu Ang(1–7) abgebaut werden, dem Agonisten des antifibrotisch wirkenden mas-Rezeptors. Wir untersuchten die Expression verschiedener RAS-Komponenten in AT1-Rezeptor-Knockout-Mäusen (AT1-/-) und verglichen sie mit Wildtyp-Mäusen (WT) in der Leberfibrose.

Methoden: Durch CCl4-Intoxikation für vier Wochen wurde in AT1-/-Mäusen und WT die Fibrose induziert. Unbehandelte Tiere dienten als Kontrolle. Die Transkription der RAS-Komponenten (AG, mas-Rezeptor, ACE, ACE2, Renin) und des Kollagen–1 wurde in der Taqman-PCR gemessen. Wir beurteilten die Fibrose durch die enzymatische Messung des Hydroxyprolins und die Quantifizierung der Sirius-Rot-Färbung von Leberschnitten.

Ergebnisse: Unbehandelte Tiere zeigten die AT1-/--Mäuse eine signifikante Herabregulation der RNA-Spiegel von AG, ACE und ACE2, jedoch keinen Unterschied in der Transkription des mas-Rezeptors und Renins im Vergleich zum WT. Der Hydroxyprolingehalt und die Sirius-Rot-Färbung zeigten sowohl in unbehandelten als auch in fibrotischen AT1-/-Mäusen eine niedrigere Kollagen-Akkumulation als in Wildtypen. Ebenso detektierten wir in den AT1-/-Mäusen einen geringeren Anstieg in der Kollagen–1-Transkription als im WT. Interessanterweise war der mas-Rezeptor nach CCl4-Begasung trotz der Herabregulation aller anderen Komponenten in AT1-/--Mäusen signifikant hochreguliert.

Diskussion: Das Fehlen des AT1-Rezeptors erniedrigt die Transkription der RAS-Komponenten. In der Fibrose ist die mas-Rezeptor-Expression hochreguliert und unabhängig vom AT1-Rezeptor reguliert. Möglicherweise ist der Anstieg der mas-Rezeptor Transkription zusätzlich für die verzögerte Fibrogenese in AT1-/-Mäusen verantwortlich.

AT1-Rezeptor - Leberfibrose - Renin-Angiotensin-System