Z Gastroenterol 2012; 50 - P1_21
DOI: 10.1055/s-0031-1295751

Die Transplantation Apoptose-resistenter (Caspase8Dhepa) Hepatozyten führt zur erfolgreichen Repopulation und Reduktion der Entzündungsaktivität im NEMO-/- Mausmodell

M Kaldenbach 1, C Liedtke 1, DF Tschaharganeh 2, S Erschfeld 1, C Trautwein 1, K Streetz 1
  • 1Medizinische Klinik III, Universitätsklinikum Aachen, Aachen
  • 2Pathologisches Institut, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg

Hintergrund: Hepatozytentransplantation ist vor dem Hintergrund des Mangels an Spenderlebern eine alternative Therapieoption zur orthotopen Lebertransplantation. Hier wurde der Frage nachgegangen, inwieweit der Phänotyp der spontanen Leberfibrose in konditionalen NEMO-knockoutmäusen (NEMOΔhepa) die in vivo Selektion transplantierter Hepatozyten beeinflusst, bzw. durch letzte selbst moduliert werden kann. Erbegnisse: Als Empfänger wurden NEMOΔhepa Mäuse verwendet. Für die Isolation von Spenderzellen kamen humane alpha1-Antitrypsin transgene Tiere (hAAT) mit (Caspase8Δhepa) oder ohne intrinsische Resistenz gegenüber Rezeptor-vermittelter Apoptose zum Einsatz. Ergebnisse: Die Transplantation von Spenderzellen in naive, unvorbereitete NEMO-Mäuse führte zunächst nicht zum erfolgreichen Engraftment. In den folgenden Experimenten wurden 12-Wochen alte NEMOΔhepa Empfängermäuse–welche 4 Wochen zuvor bereits Knochenmark-transplantiert wurden–als Empfänger verwendet. In diesen Empfängern konnte jetzt 12 Wochen nach erfolgter Hepatozytentransplantation mit WT-Spendern ein 13-facher Anstieg des Serum-hAAT Wertes als Zeichen der erfolgreichen Repopulation gemessen werden. Bei Verwendung von Caspase8Δhepa Spenderzellen konnte eine signifikante höhere 71-fache hAAT-Induktion gemessen werden. Phänotypisch zeigten interessanterweise hepatozyten-transplantierte NEMOΔhepa Mäuse verbesserte Transaminasenwerte. Schlussfolgerung: NEMOΔhepa Mäuse können nach durchgeführter Knochenmarkstransplantation erfolgreich durch transplantierte Hepatozyten repopuliert werden. Die Zellselektionsrate ist bei Verwendung apoptose-resistenter Spenderzellen (Caspase8Δhepa) nochmals steigerbar. Durch die Zelltransplantation kommt es in Folge offensichtlich zusätzlich zu einer Reduktion der Entzündungsaktivität in NEMOΔhepa Mäusen. Damit stellt die kombinierte Knochenmarks- und Hepatozytentransplantation eine neue, alternative Therapieoption im NEMO-Modell der spontanen Leberfibrose dar.