Zweitlinientherapie der Primär Biliären Zirrhose: Klinische Charakteristika und Therapieindikation–eine retrospektive Analyse

Hintergrund: Ursodeoxycholsäure (UDCA) ist das einzig zugelassene Medikament zur Behandlung der Primär Biliären Zirrhose (PBC). Langzeituntersuchungen haben gezeigt, dass UDCA zur Verbesserung der Laborwerte, Verzögerung der histologischen Progression und Verlängerung des transplantatfreien Überlebens führt. Etwa ein Drittel der Patienten zeigt kein biochemisches Ansprechen (definiert nach den „Paris-” bzw. „Barcelona criteria”). Aufgrund mangelnder Studienlage erfolgt dann oft eine immunsuppressive off-label – Therapie. Unklar bleibt, nach welchen Kriterien eine additive Therapie initiiert werden sollte.

Methoden: In einer retrospektiven Analyse wurden klinische Daten zum Zeitpunkt der Diagnosestellung von 295 PBC-Patienten zweier Leberzentren (Hamburg, Deutschland; Newcastle, UK) erhoben und statistisch ausgewertet. 205 Patienten wurden mit UDCA Monotherapie (Gruppe 1), 37 mit additiver Immunsuppression ab Diagnose (Gruppe 2) sowie 53 im Verlauf mit Immunsuppression (Gruppe 3) behandelt.

Ergebnis: In Gruppe 1 wurde bei 97,6% die Diagnose PBC, bei 2,4% die einer PBC mit sekundärer Autoimmuner Hepatitis (AIH) gestellt. Im Vergleich wurde bei Gruppe 2 bereits bei 67,6% und bei Gruppe 3 bei 41,5% eine sekundäre AIH bei Erstmanifestation diagnostiziert. Bei Diagnose (therapienaiv) zeigten sich signifikant (p<0,05)höhere Werte in Gruppe 2 und 3 im Vergleich zu Gruppe 1 für die biochemischen Marker AP, Bilirubin, AST, ALT, IgG/M, SMA sowie ein höherer modifizierter Histologischer Aktivitätsindex (mHAI) und Fibrosegrad (Tabelle 1). Gruppe 2 und 3 unterschieden sich bei Diagnose nicht signifikant voneinander, sodass es scheint, dass bei einem Teil der Patienten mit hoch entzündlicher PBC die immunsuppressive Therapie verzögert wird.

Zusammenfassung: Signifikante Unterschiede von biochemischen und histologischen Markern bereits bei Diagnose deuten darauf hin, dass bereits zu diesem Zeitpunkt die Indikation zur immunsuppressiven Kombinationstherapie gestellt werden kann.

Tabelle 1: Klinik und Histologie

Merkmal	1Gruppe 1		1Gruppe 2		1Gruppe 3
		2P		3P		4P
Geschlecht	♀ 191 (93,2%) ♂ 14(6,8%)	0,309	36 (97,3%) 1 (2,7%)	0,867	52 (98,1%) 1 (1,9%)	0,158
Alter bei Diagnose	55	0,730	55	0,106	50	0,010*
Bilirubin gesamt (mg/dl)	0,6	0,001*	1,3	0,827	1,0	0,001*
AP (U/l)	187	0,028*	255	0,842	291	0,011*
AST (U/l)	46	0,000*	96	0,462	71	0,018*
ALT (U/l)	49	0,000*	110	0,901	140	0,000*
IgG (g/I)	12,8	0,001*	16,4	0,891	16,2	0,001*
lg M (g/l)	2,8	0,025*	4,2	0,987	3,7	0,027*
Gammaglobuline (g/I)	18,8	0,004*	22,2	0,640	20,1	0,053
ANA	457	0,762	1072	0,618	853	0,764
AMA	1609	0,647	1727	0,566	1899	0,189
S M A	10,6	0,023*	148,3	0,777	56,9	0,044*
mHAI	5	0,002*	8	0,391	7	0,023*
Fibrosegrad	2	0,006*	2	0,780	2	0,004*

Daten in Mittelwerten oder n(%) dargestellt. ANA=antinukleäre Antikörper; AMA=antimitochondriale Antikörper; SMA=„smooth muscle antibodies"; mHAI=modifizierter histologischer Aktivitätsindex. ¹Gruppen: (1)UDCA Monotherapie, (2)lmmunsuppression bei Diagnose (3)lmmunsuppression im zeitlichen Verlauf (Mittelwert: 58 Monate);

²p: Vergleich zwischen Gruppen 1 und 2, ³p: zwischen 2 und 3, ⁴p: zwischen 1 und 3; *statistisch signifikant p<0,05

Autoimmune Hepatitis - Primär Biliäre Zirrhose - Ursodeoxycholsäure