Gestörte Funktion von CD56high CXCR3(+) NK Zellen als möglicher neuer Mechanismus der HCV-assoziierten Leberfibrose

Hintergrund: Chemokine/Chemokin-Rezeptoren sind maßgeblich an der Regulation der hepatischen Rekrutierung immunkompetenter Zellen beteiligt. In mehreren Arbeiten wurde gezeigt, dass die Expression des Chemokins CXCL10 mit dem Ausmaß der HCV-induzierten Leberfibrose assoziiert ist. Natürliche Killer (NK)-Zellen können durch Abtöten aktivierter hepatischer Sternzellen (HSC) anti-fibrotisch wirken. In der vorliegenden Arbeit untersuchten wir die Expression des CXCL10-Rezeptors CXCR3 auf humanen NK-Zellen bei der chronischen Hepatitis C.

Methoden: NK-Zellen von 43 HCV(+) Patienten und 27 HCV(-) Kontrollen wurden durchflusszytometrisch hinsichtlich Phänotyp und Aktivität gegen primäre humane Sternzellen (CD107a-Assay und IFN-γ-Sekretion) analysiert. Die Apoptose-Induktion in HSC wurde mittels aktivierter Caspase–3 detektiert.

Ergebnisse: Es zeigte sich, dass sich anhand der CXCR3-Expression CD56^dim und CD56^high NK Zellen in phänotypisch unterschiedlich maturierte/differenzierte Sub-Populationen unterteilen lassen. Dies korrelierte mit einer unterschiedlichen Degranulation und IFN-γ Sekretion nach Ko-Inkubation mit HSC (CD56^highCXCR3(+) > CD56^highCXCR3(-) > CD56^dimCXCR3(+) > CD56^dimCXCR3(-); jeweils p<0.01). Patienten mit chronischer Hepatitis C hatten einen signifikant höheren Anteil an CD56^highCXCR3(+) NK-Zellen. Interessanterweise zeigte spezifisch diese NK-Zell-Subpopulation eine verminderte Aktivität gegen HSC verglichen mit NK-Zellen HCV(-) Kontrollen (CD107a: p=0.009; IFN-γ: p=0.02).

Diskussion: Anhand der Expression von CXCR3 können spezifische NK-Zell-Subpopulation definiert werden. Die chronische Hepatitis C ist mit einer erhöhten Frequenz CD56^highCXCR3(+) NK Zellen mit gestörter anti-fibrotischer Aktivität assoziiert. Dies könnte zum Fortschreiten der HCV-induzierten Leberfibrose beitragen.