Z Gastroenterol 2012; 50 - P4_51
DOI: 10.1055/s-0031-1295937

IFN-gamma und IL–17 Produktion durch SepSecS-reaktive T Zellen aus Patienten mit Autoimmuner Hepatitis

M Sebode 1, C Wiegard 1, AW Lohse 1, C Schramm 1, C Weiler-Normann 1, J Herkel 1
  • 1I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg

Die autoimmune Hepatitis (AIH) ist eine chronisch entzündliche Lebererkrankung unklarer Pathogenese, jedoch scheint die Erkrankung durch autoreaktive T und B Zellen bedingt zu sein. Bislang konnten nur wenige Autoantigene bei der AIH identifiziert werden, darunter ist SepSecS, das Zielantigen von SLA/LP Autoantikörpern. Um die T Zell-Reaktion gegen SepSecS näher zu untersuchen, haben wir PBMC von AIH-Patienten ohne SLA/LP-Autoantikörper (n=8), AIH-Patienten mit SLA/LP-Autoantikörpern (n=5), gesunden Probanden (n=6) Patienten mit Primär Biliärer Zirrhose (PBC) (n=3) isoliert und durch zweimalige Stimulation mit dem SepSecS-Antigen expandiert. Anschließend wurde der Anteil Zytokin-produzierender Zellen mittels intrazellulärer Zytokinfärbungen durchflusszytometrisch bestimmt. Der Anteil TNF-alpha produzierender CD4+ oder CD8+ T-Zellen nach Stimulation mit dem SepSecS-Antigen war bei allen Proben gering (Median < 0,5%). AIH-Patienten ohne SLA/LP-Autoantikörper hatten nach SepSecS-Stimulation, wie Gesunde oder PBC Patienten, auch nur einen geringen Anteil IFN-gamma-produzierender CD4+ T-Lymphozyten (Median <0,5%); im Gegensatz hierzu zeigten AIH-Patienten mit SLA/LP-Autoantikörpern einen signifikant erhöhten Anteil IFN-gamma-produzierender CD4+ T-Lymphozyten (Median 4,5%; p=0,03) und IFN-gamma-produzierender CD8+ T-Zellen (Median 2,1%). Der Anteil Interleukin–17 produzierender CD4+ Zellen war nach SepSecS-Stimulation bei allen Patienten gering. Interessanterweise konnte eine Population von CD8+ T Lymphozyten mit IL17-Produktion gesichert werden, die bei therapienaiven AIH-Patienten, unabhängig vom Autoantikörperstatus erhöht vorlag. Diese Ergebnisse zeigen, dass SepSecS-spezifische CD4- und CD8-T-Zell-Reaktionen in AIH-Patienten nachweisbar sind, jedoch hauptsächlich bei solchen Patienten, die auch SLA/LP Autoantikörper haben. Diese SepSecS-spezifischen Zellen sind mutmaßlich an der Pathogenese beteiligt und durch die Produktion von IFN-gamma charakterisiert.