Pharmacokinetics of Telmisartan in Healthy Chinese Subjects after Oral Administration of Two Dosage Levels

Summary

To study the pharmacokinetics of telmis-artan in healthy Chinese male subjects after oral administration of two dosage levels, 36 healthy subjects were divided into two groups and given a single oral dose of 40 or 80 mg telmisartan (CAS 144701-48-4, MicardisPlus^®). A sensitive liquid chromatography-tandem mass spectrometry method (LC-MS-MS) was used for the determination of telmisartan in plasma. Both, a non-compart-mental and compartmental method were used for analysis of parameters of kinetics. The main pharmacokinetic parameters of the 40 mg and 80 mg regimen group were as follows: t_max (1.76 ± 1.75) h, (1.56 ± 1.09) h, C_max (163.2 ± 128.4) ng/mL, (905.7 ± 583.4) ng/mL, t1/2 (23.6 ± 10.8) h, (23.0 ± 6.4) h, AUC0-t (1456 ± 1072) ng·h/mL, (6759 ± 3754) ng·h/mL, AUC_0-oo (1611 ± 1180) ng·h/mL, (7588 ± 4661) ng·h/mL, respectively. After dose normalization, there was significant difference for main pharmacokinetic parameters C_max, AUC_0-t and AUC0-” between two dosage level groups. The plasma concentration-time profile of telmisartan was characterized by a high degree of inter-individual variability and the disposition of telmisartan in healthy Chinese subjects was dose-dependent.

The pharmacokinetic parameters C_max and AUC_0-∞ of the 80 mg regimen group increased to about 5-fold compared to that of the 40 mg regimen group, but there was no significant difference for t_max and t1/2 between the two dose groups.

Zusammenfassung

Pharmakokinetik von Telmisartan bei gesunden chinesischen Probanden nach oraler Gaben von zwei verschiedenen Dosen

Zur Bewertung des pharmakokinetischen Profils von Telmisartan bei gesunden chinesischen Probanden nach oraler Gabe von Telmisartan (CAS 144701-48-4, MicardisPlus^®) wurden 36 männliche Probanden in zwei Gruppen unterteilt, denen jeweils einmalig eine orale Dosis von 40 mg bzw. 80 mg verabreicht wurde. Telmisartan-Plasmakonzentrationen wurden mittels einer validierten LC-MS/MS-Methode bestimmt Zur Analyse der kinetischen Parameter wurden sowohl Nicht-Kompartiment- als auch Kompartimentmethoden angewendet. Für die Dosierung von 40 mg ergaben sich für die untersuchten Parameter folgende Werte: t_max (1.76 ± 1.75) h, C_max (163.2 ± 128.4) ng/ml, t1/2 (23.6 ± 10.8) h, und AUC_0-t (1456 ± 1072) ng·h/ml sowie AUC0-” (1611 ± 1180) ng·h/ml. Für die Dosierung von 80 mg ergaben sich folgende Werte: tmax (1.56 ± 1.09) h, C_max (905.7 ± 583.4) ng/ml, t1/2 (23.0 ± 6.4) h und AUC_0-t (6759 ± 3754) ng·h/ml sowie AUC_0-∞ (7588 ± 4661) ng·h/ml. Nach Dosisnormalisierung zeigten sich deutliche Unterschiede für die Parameter C_max, AUC_0-t sowie AUC_0-∞ zwischen beiden Gruppen. Die Plasmakonzentration-Zeit-Kurven von Termisartan wurden an den gesunden chinesischen Probanden als hoch interindividuell variabel und dosisabhängig charakterisiert Die pharmakokinetischen Parameter C_max und AUC_0-∞ waren bei 80 mg 5-fach höher als bei 40 mg, während t_max und t1/2 keine signifikanten Unterschiede aufwiesen.

Key words:

Angiotensin II receptor antagonist - Antihypertensive agent - CAS 144701-48-4 - MicardisPlus^® - Telmisartan, clinical pharmacokinetics, dose-related analysis