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DOI: 10.1055/s-0031-1296769
Synthesis and Antitumor Activity of Some Novel Quinazoline Derivatives Bearing the Biologically Active Thione Moiety
Publication History
Publication Date:
22 December 2011 (online)
Summary
The reactivity of isothiocyanate 1 towards some nitrogen nucleophils was investigated. Thus, interaction of 1 with pflouroaniline, benzylamine, 2-aminopyridine, and 4-aminoantipyrine yielded the corresponding quinazoline derivatives 3–7, respectively. Triazolo-quinazoline 10 was obtained in good yield via reaction of isothiocyanate 1 with thiosemicarbazide. When the isothiocyanate 1 was reacted with 1,2-phenylenediamine and/or 2,3-diaminopyrimidine the quinazoline derivatives 12, 13 were obtained. The biscompounds 16, 17 and 18 were isolated on hot reaction of 1 with 1,3-phenylenediamine or 2,6-diamino-4-hydroxy pyrimidine and/or 1,4 phenylenediamine (2:1 mol), while the quinazoline derivative 19 was obtained from the filtrate of the reaction mixture of 18. Assay for antitumor activity showed that compound 7 has a significant activity against Ehrlich ascites carcinoma tumor cells (in vitro); the percent for the non-viable cells was about 100 %, 100 % and 95 % (significant) at a concentration of 100, 50 and 25 µg/ml, respectively.
Zusammenfassung
Synthese und Antitumor-Aktivität neuer Chinazolin-Derivate mit einem biologisch aktiven Thion-Teil
Die Reaktivität von Isothiocyanat 1 zu Stickstoff-Nukleophilen wurde untersucht. Die Wechselwirkung von 1 mit p-Fluoranilin, Benzylamin, 2-Aminopyridin und 4-Aminoantipyrin ergab die korrespondierenden Chinazolin-Derivate 3–7. Triazolochinazolin 10 wurde mit guter Ausbeute über Reaktion von Isothiocyanat 1 mit Thiosemicarbazid erhalten. Wenn Isothiocyanat 1 mit 1,2-Phenylendiamin und/oder 2,3-Diaminopyrimidin umgesetzt wurde, wurden die Chinazolin-Derivate 12 und 13 erhalten. Die Verbindungen 16, 17 und 18 wurden nach heißer Reaktion von 1 mit 1,3-Phenylendiamin oder 2,6-Diamino-4-hydroxy-pyrimidin und/oder 1,4-Phenylendiamin (2:1 mol) erhalten, während das Chinazolin 19 aus dem Filtrat der Reaktionsmischung von 18 erhalten wurde. Untersuchungen auf Antitumor-Aktivität zeigten, daß Verbindung 7 signifikant wirksam ist gegen Tumorzellen des Ehrlich Ascites-Karzinoms (in vitro); der Anteil nicht-lebensfähiger Zellen betrug etwa 100 %, 100 % bzw. 95 % (signifikant) bei einer Konzentration von 100, 50 und 25 µg/ml.