Summary
An open-label, randomised, crossover single dose study, using 2 periods × 2 sequences,
with a minimum washout period of 4 weeks, was conducted in order to assess the comparative
bioavailability of two formulations of sertraline hydrochloride (CAS 79617-96-2) 100
mg tablets. Plasma samples were obtained at intake (baseline) and at +1 h, +2 h, +3
h, +4 h, +5 h, +6 h, +7 h, +8 h, +9 h, +12 h, +24 h, +48 h, +72 h and +96 h post administration.
Sertraline plasma concentrations were determined by high pressure liquid chromatography
with tandem mass detection (HPLC-MS/MS) and the lower limit of quantification was
set at 100.15 pg/mL. Pharmacokinetic parameters used for bioequivalence assessment
(AUClast, AUCinf and Cmax) were determined by non-compartmental analysis. Classical 90 % confidence intervals
(90CI) were calculated for the overall sample, and for males and females separately,
and gender effects were investigated using an appropriate model. The results showed
that overall classical 90CI were 84.55-100.32 % for Cmax, 86.96-98.68 % for AUClast and 86.79-98.93 for AUCinf, that is, they were all within the predefined ranges for bioequivalence acceptance.
Separate gender analysis showed very similar results for males and females when analysed
independently, and no gender effects were detected in bioequivalence analysis (p >
0.05).
It may be therefore concluded that the evaluated formulations are bioequivalent in
terms of rate and extent of absorption.
Zusammenfassung
Studie zur Bioverfügbarkeit/Bioäquivalenz von zwei unterschiedlichen Sertralin-Formulierungen
/ Eine randomisierte Cross-over-Studie mit 2 Perioden × 2 Sequenzen an gesunden Probanden
Zur Beurteilung der relativen Bioverfügbarkeit von zwei verschiedenen 100-mg-Tablettenformulierungen
von Sertralin-Hydrochlorid (CAS 79617-96-2) wurde eine randomisierte Open-label-Studie
im Cross-over-Design durchgeführt mit einmaliger Verabreichung in 2 Perioden × 2 Sequenzen,
getrennt durch eine 4-wöchige Auswaschphase. Die Blutentnahmen erfolgten bei Einnahme
(Baseline) und +1 h, +2 h, +3 h, +4 h, +5 h, +6 h, +7 h, +8 h, +9 h, +12 h, +24 h,
+48 h, +72 h und +96 h nach Einnahme.
Der Sertralin-Plasmagehalt wurde mittels einer hochdruck-flüssigkeitschromatographischen
Methode mit Tandem-Massenspektrometrie (HPLC-MS-MS) (Bestimmungsgrenze 100,15 pg/mL)
bestimmt. Die für die Beurteilung der Bioäquivalenz verwendeten pharmakokinitischen
Parameter (AUClast, AUCinf und Cmax) wurden anhand der Non-Kompartiment-Analyse ermittelt. Die klassischen 90 %-Konfidenzintervalle
(90CI) wurden für die gesamte Probe berechnet, getrennt für Männer und Frauen. Die
geschlechtsspezifischen Wirkungen wurden mit einer geeigneten Methode untersucht.
Die Ergebnisse zeigten, daβ das allgemeine 90 %-Konfidenzintervall 84,55-100,32 %
für Cmax, 86,96-98,68 % für AUClast und 86,79-98,93 für AUCinf betrug, d. h. alle vordefinierten Akzeptanzgrenzen für die Bioäquivalenz wurden eingehalten.
Die nach Geschlechtern getrennt durchgeführte Analyse zeigte vergleichbare Ergebnisse
für Männer und Frauen nach einzelner Untersuchung. Bei der Auswertung der Bioäquivalenz
wurden keine geschlechtsspezifischen Wirkungen festgestellt (p > 0.05).
Es kann demnach gefolgert werden, daβ die untersuchten Formulierungen hinsichtlich
des Ausmaβes und der Geschwindigkeit der Resorption als bioäquivalent betrachtet werden
können.
Key words
Antidepressant - CAS 79617-96-2 - Sertraline, bioavailability, bioequivalence, pharmacokinetics,
sex-related analysis
