Studies on the Bioequivalence of Different Strengths of Tablets Containing Clarithromycin

Summary

The aim of the present studies, performed in two different groups of volunteers, was to compare the bioavailability of clarithromycin (CAS 81103-11-9) tablets (Klaromin®, test tablets) containing 250 mg (study 1) or 500 mg (study 2) of the drug with reference tablets of the same strength. Each study was conducted according to an open, randomized, single-dose, two-period crossover design in healthy volunteers with a wash-out period from 7 to 14 days. Blood samples were taken up to 24 h in both studies, and concentrations of clarithromycin and its principal active 14-hydroxy metabolite were determined by HPLC method. In the first study, the 90 % confidence interval for intra-individual ratios of AUC_0–t and C_max of clarithromycin were between 0.93 and 1.05 (AUC_0–t) as well as between 0.90 and 1.18 (C_max). In the second study, i.e. after administration of clarithromycin 500 mg tablets, the 90 % confidence interval for intra-individual ratios of AUC_0–t and C_max of clarithromycin were between 0.90 and 1.08 (AUC_0–t) as well as between 0.85 and 1.22 (C_max). All these values were within the acceptance ranges for bioequivalence studies. In both studies, the 90 % confidence interval for intra-individual ratios of AUC_0–t and C_max of 14-hydroxy-clarithromycin were also within the acceptance ranges, although the confidence intervals for these parameters were not planned to be compared with the acceptance ranges. In the light of the results of the studies reported here it can be concluded that the clarithromycin 250 mg and 500 mg test tablets are bioequivalent to the respective reference formulations.

Zusammenfassung

Studien zur Bioäquivalenz von Clarithromycin-Tabletten in verschiedenen Stärken

Ziel der Studien, die in zwei unterschiedlichen Gruppen von Probanden durchgeführt wurden, war der Vergleich der Bioverfügbarkeit von Clarithromycin (CAS 81103-11-9)-haltigen Tabletten (Studie 1 - Klaromin® Tabletten mit jeweils 250 mg Clarithromycin, Studie 2 - Klaro cmin® Tabletten mit je 500 mg Clarithromycin; Testzubereitung) mit den entsprechenden Referenzzubereitungen der gleichen Stärke. Beide Untersuchungen erfolgten als offene, randomisierte, Zwei-Perioden-Crossover-Studien mit jeweils einmaliger Gabe von Test- bzw. Referenzzubereitung bei Einhaltung einer Auswaschphase von 7 bis 14 Tagen. In beiden Studien wurde Blut bis zu 24 h nach Einnahme der Studienmedikationen ab genommen. Im Plasma erfolgte die Bestimmung von Clarithromycin und seines aktiven Hauptmetaboliten 14-Hy-droxy-Clarithromycin mittels HPLC. In der ersten Studie (Gabe von 250 mg Testbzw. Referenzzubereitung) lagen die 90 %-Konfidenzintervalle der intraindividuellen Quotienten (Test vs. Referenz) von AUC_0–t und C_max für Clarithromycin zwischen 0,93 und 1,05 (AUC_0–t) bzw. 0,90 und 1,18 (C_max). In der zweiten Stu die, d. h. nach Gabe von 500 mg Clari-thromycin-Tabletten, lagen die errechneten 90 %-Konfidenzlntervalle für Clarithromycin zwischen 0,90 und 1,08 (AUC_0–t) bzw. 0,85 und 1,22 (C_max). Bei allen Konfl-denzlntervallen werden die für Bioäquiva lenzstudlen vereinbarten Akzeptanzgrenzen eingehalten. Ebenso wurden die 90 %-Konfldenzlntervalle für 14-Hy-droxy-Clarithromycin sowohl für AU_0–t als auch für C_max In beiden Untersuchungen innerhalb der Akzeptanzgrenzen ge funden. Die Ergebnisse beider Studien zeigen, daß Testzubereitungen den verwendeten Referenzzubereitungen bioäquivalent sind.

Özet

Klaritromlsin 250 mg tablet ve 500 mg tablet ile yapılan biyoeşdeğerlik çalışmaları

Sağlıklı gönüllüde yapılan bu iki çalışmanın amacı, 250 mg ve 500 mg klaritro-misin (CAS 81103-11-9) içeren test formü-lasyonlann bu ürünlere karşılık gelen referans formülsyonlarla biyoeşdeğerlik açısından değerlendirilmesidir. Her bir çalışma, sağlıklı gönüllülerde açık, randomize, tek doz, çapraz tasarımlı ve aralarında 7-14 günlük arınma (washout) süresi olan iki dönemli birer çalışma olarak gerçekleştirilmiştir. Kan örnekleri doz uygulamasından 24 saat sonraya kadar alınmış ve klaritromlsin ve ana metabo-liti 14-hidroksi-klaritromlsin konsantrasyonları HPLC metodu ile saptanmıştır. Klaritromlsin 250 mg tablet çalışmasında AUC_0–t ve C_max için birey içi oranların % 90 güven aralığı sırasıyla 0.93-1.05 ve 0.90-1.18 olarak saptanmıştır. Klaritromlsin 500 mg tablet çalışmasında ise AUC_0–t ve C_max için birey içi oranlarin % 90 güven aralığı sırasıyla 0.90-1.08 ve 0.85-1.22 olarak saptanmıştır. Bu değer ler biyoeşdeğerlik çalışmaları için kabul edilebilir sınırlar içindedir. Her iki çalışmada 14-hidroksi-klaritromlsin için AUC_0–t ve C_max için birey içi oranların % 90 güven aralığı da kabul sınırları içinde kalmıştır. Bu iki çalışmada bildirilen sonuçların ışığında değerlendirilen test klaritromlsin 250 mg tablet ve 500 mg tablet formülasyonlarının karşılık gelen referans klaritromlsin tablet ve süspansiyon formülasyonlarına biyoeşdeğer oldukları sonucuna varılmıştır.

Key words

CAS 81103-11-9 - Clarithromycin, bioequivalence, clinical pharmacokinetics - Klaromin®

Schlüsselwörter:

CAS 81103-11-9 - Clarithromycin, Bioäquivalenz, klinische Pharmakokinetik - Klaromin®

Anahtar kelimeler:

CAS 81103-11-9 - Klaritromisin, biyoeşdeğerlik, klinik farmakokinetik - Klaromin®