Bioequivalence Study of Rofecoxib Tablets

Summary

The study was designed to evaluate the bioavailability of two rofecoxib (CAS 162011-90-7) tablet formulations. Twenty-four healthy male volunteers were administered a 25 mg tablet of the test formulation (Ecrox®) containing rofecoxib or the originator product (reference). The trial was performed according to an open, cross-over design with a wash-out period of 7 days. Blood samples were taken up to 72 h post dose, the plasma was separated and the concentrations of rofecoxib were determined by an HPLC method. The mean C_max were 192.07 ng/mL and 187.35 ng/mL, while the mean AUC_0–t were 3613.84 ng · h/mL and 3501.56 ng · h/mL for the test and reference formulations, respectively. The median t_max was 3.75 h for the test tablet and 4.00 h for the reference formulation. The mean t_{1/2 el} was 10.66 h and 10.61 h for the test and reference formulation, respectively. Mean MRT values for the test and reference tablets were 15.34 h and 15.33 h, respectively. No significant differences of pharmacokinetic parameters between the two studied formulations were found. The 90 % confidence interval for the primary target parameters, i.e. intra-individual ratios of AUC_0–t and C_max of rofecoxib were between 0.99 and 1.10 (AUC_0–t) as well as between 0.96 and 1.10 (C_max) and thus within the acceptance ranges. Concerning the secondary parameter t_max the 90 % confidence interval for the intra-individual differences was between -0.25 and 0.25 h. In the light of the present study it can be concluded that the two evaluated rofecoxib formulations, i.e. test tablets of rofecoxib and a reference preparation are bioequivalent in terms of the rate and extent of absorption.

Zusammenfassung

Studie zur Bioäquivalenz von Rofecoxib-Tabletten

An 24 gesunden Probanden, die 25 mg einer Rofecoxib (CAS 162011-90-7)-Testzubereitung (Ecrox®) oder das Originalprodukt erhielten, wurde eine Bioäquivalenzstudie als offene Crossover-Studie mit einer Wash-out-Phase von 7-14 Tagen durchgeführt. Blutentnahmen erfolgten bis zu 72 h nach der Gabe. Die Bestimmung der Rofecoxib-Konzentratio-nen im Plasma wurde mittels HPLC vorgenommen. Die Mittelwerte betrugen für C_max192,07 ng/ml (Test) bzw. 187,35 ng/ml (Referenz), für die AUC_0–inf 3767,40 ng × h/ml (Test) und 3640,44 ng × h/ml (Referenz). Für t_max wurde ein Median von 3,75 h bzw. 4,00 h für die Test- bzw. Referenzzubereitung berechnet. Die mittlere t_1/2 betrug entsprechend 10,66 h bzw. 10,61 h. Die durchschnittliche MRT (mean residence time) für Test bzw. Referenz betrug 15,34 h bzw. 15,33 h. Signifikante Unterschiede wurden hinsichtlich der pharmakokinetischen Parameter zwischen beiden Formulierungen nicht gefunden. Die 90 %-Konfidenzintervalle der primären Zielparameter, der intraindividuellen Quotienten (Test vs. Referenz) von AUC_0–inf und C_max, lagen zwischen 0,99 und 1,09 (AUC_0–inf) und 0,96 und 1,10 (C_max) und somit innerhalb der Akzeptanzgrenzen. Für den sekundären Zielparameter t_max lag das 90%-Konfidenzin-tervall der intraindividuellen Differenz (Test minus Referenz) zwischen -0,25 und 0,25 h. Für die beiden untersuchten Rofecoxib-Zubereitungen kann hinsichtlich Geschwindigkeit und Grad der Resorption Bioäquivalenz angenommen werden.

Özet

Rofekoksib aktif maddesi içeren iki tablet formülasyonu ile yapilan in vivo biyoeşdeğerlik çalışması

Bu klinik çalışma rofekoksib (CAS 162011-90-7) içeren iki tablet formülasyo-nunun karşılaştırılması amacıyla 24 sağlıklı erkek gönüllü ile yapılmıştır. Çalışma her gönüllüye aç karnına, bir seferde 1 adet 25 mg rofekoksib tablet verilerek (tek doz); açık,tek merkezli, randomize, çapraz tasarımlı ve arasında 7 günlük temizlenme dönemi olacak şekilde iki periyodlu olarak gerçekleştirilmiştir. Kan örnekleri ilaç uygulamasını takiben 72 saat içinde alınmış, plazmaları ayrılmış ve rofekoksib konsantrasyonları HPLC yöntemi ile ölçülmüştür. Rofekoksib’ in ortalama C_max değerleri test ve referans tabletler için sırasıyla 192.07 ng/mL ve 187.35 ng/mL, iken, ortalama AUC_0–t değerleri sırasıyla 3613.84 ng · h/mL ve 3501.56 ng · h/mL olarak bulundu. Median t_max, test ve referans üründe sırasıyla 3.75 saat ve 4.00 saat idi. Ortalama t_1/2, test formülasyonu için 10.66 saat ve referans formülasyon için 10.61 saat idi. Araştırılan iki ürünün farmakokinetik parametreleri arasında anlamlı farklar saptanmadı. Rofekoksib’ in birincil hedef parametrelerindeki birey içi oranlarının % 90 güven aralığı, AUC_0–t için 0.99-1.10 arasında ve C_max için 0.96-1.10 arasında olduğundan, kabul edilebilir sınırlar da-hilindeydi. İkincil parametre olan t_max’in birey içi farklarınin % 90 Güven aralığı, -0.25 ve 0.25 arasındaydı. Mevcut çalışmanın ışığında, değerlendirilen iki rofekoksib tablet formülasyonunun (test ve referans) emilim hızı ve kana geçen miktar anlamında biyoeşdeğer oldukları sonucuna varıldı.

Key words

CAS 162011-90-7 - Ecrox® - Rofecoxib, bioequivalence, clinical pharmacokinetics

Schlüsselwörter:

CAS 162011-90-7 - Ecrox® - Rofecoxib, Bioäquivalenz, klinische Pharmakokinetik

Anahtar kelimeler:

CAS 162011-90-7 - Ecrox® - Rofekoksib, biyoeşdeğerlik, klinik farmakokinetik