Summary
The efficacy of Ro 15-5458 ([10-(2-diethylamino)ethyl)-9-acridanone(thiazolidin-2-ylidene)hydrazone,
CAS 92928-47-7) as a new antischistosomal drug was studied in hamsters using a dose
of 20 mg/kg body weight against an Egyptian strain of Schistosoma haematobium, in comparison with praziquantel (PZQ, CAS 55268-74-1) (full dose 1000 mg/kg body
weight). This was carried out at 4, 8 and 12 weeks post cercarial exposure of hamsters.
The criteria used for the assessment of drug efficacy were the worm load, oogram pattern
and number of ova/g liver and intestine. Results revealed that in earlier stages of
infection (4 weeks post cercarial exposure), Ro 15-5458 proved to be more effective
than PZO, the worm load was reduced by 83.2 % and 55.6 % from the untreated control
group, respectively. At the same time, treatment with Ro 15-5458 increased the ratio
of dead ova, while treatment with PZQ showed no change in the oogram pattern compared
with the untreated control group. The reduction of eggs/g liver and intestine was
higher in the group treated with Ro 15-5458, being 95.7 % and 98.2 %, compared to
65.3 % and 79.2 % in the PZQ group, respectively. However, in older infection (at
8 and 12 weeks post cercarial exposure) both drugs produced similar positive results
regarding worm load, oogram pattern and the number of eggs/g liver and intestinal
tissues. Consequently, Ro 15-5458 proved to be as efficient a drug as PZQ in the treatment
of mature infection of schistosomiasis haematobium. Furthermore it showed much better
effect in immature cases of infection.
Zusammenfassung
Wirksamkeit von Praziquantel und Ro 15-5458, einem 9-Acridanonhydrazon-Derivat, gegen
Schistosoma haematobium
Die Wirksamkeit von Ro 15-5458 ([10-(2-Dimethylamino)ethyl]-9-acridanon (thiazolidin-2-yliden)hydrazon,
CAS 92928-47-7) wurde als neuer potentieller Wirkstoff gegen Schistosoma-Infektionen
an Hamstern evaluiert, wobei ein ägyptischer Stamm von Schistosoma haematobium eingesetzt wurde. Ro 15-5458 wurde in einer Dosis von 20 mg/kg verabreicht und gegen
Praziquantel (PZQ, CAS 55268-74-1, 1000 mg/kg) als Vergleichssubstanz geprüft. Die
Hamster wurden 4, 8 sowie 12 Wochen nach Cercarien-Exposition untersucht. Kriterien
für die Wirksamkeit waren die Wurmbelastung, das Oogramm sowie die Zahl der Eier pro
g Leberbzw. Darmgewebe. Die Ergebnisse machten deutlich, daß Ro 15-5458 im Frühstadium
der Infektion (4 Wochen nach Cercarien-Exposition) effektiver war als PZQ: Die Wurmbelastung
war um 83,2 % bzw. 55,6 % reduziert im
Vergleich zur unbehandelten Kontrollgruppe. Gleichzeitig erhöhte die Behandlung mit
Ro 15-5458 den Anteil toter
Eier, während die Behandlung mit PZQ keine Veränderung im Oogramm im Vergleich zur
Kontrollgruppe erkennen ließ. Die Reduktion der Eierzahl pro g Leberbzw. Darmgewebe
war in der Ro 15-5458-Gruppe mit Werten von 95,7 % und 98,2 % höher als in der PZQ-Gruppe,
die Werte von 65,3 % und 79,2 % aufwies. Nach längerer Infektion (8 bzw. 12 Wochen
nach Cercarien-Exposition) zeigten beide Substanzen ähnliche Ergebnisse im Hinblick
auf Wurmbelastung, Oogramm und Eierzahl pro g Leberbzw. Darmgewebe. Ro 15-5458 erwies
sich somit bei der Behandlung der reifen Form der Schistosomiasis haematobium als
ebenso wirksam wie PZQ. Im Frühstadium der Infektion zeigte es eine deutlich bessere
Wirkung.
Key words
9-Acridanonehydrazone derivative - CAS 55268-74-1 - CAS 92928-47-7 - Praziquantel
- Ro 15-5458, antischistosomal effect, hamster
