Dtsch Med Wochenschr 2012; 137(20): 1051-1055
DOI: 10.1055/s-0031-1298949
Aktuelle Diagnostik & Therapie | Review article
Angiologie
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Die Rolle von Cilostazol im sequenziellen Therapiespektrum der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (pAVK)

Role of cilostazol in the sequential therapeutic spectrum of the peripheral arterial occlusion disease (PAOD)
T. Weber
1   Gefäßchirurgischer Arbeitsbereich, Klinik für Allgemein-, Viszeral- & Gefäßchirurgie, Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R., Deutschland
*   gleichberechtigte Erstautorenschaft
,
F. Meyer
1   Gefäßchirurgischer Arbeitsbereich, Klinik für Allgemein-, Viszeral- & Gefäßchirurgie, Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R., Deutschland
*   gleichberechtigte Erstautorenschaft
,
M. Weber
1   Gefäßchirurgischer Arbeitsbereich, Klinik für Allgemein-, Viszeral- & Gefäßchirurgie, Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R., Deutschland
,
Z. Halloul
1   Gefäßchirurgischer Arbeitsbereich, Klinik für Allgemein-, Viszeral- & Gefäßchirurgie, Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R., Deutschland
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

12 October 2011

12 January 2012

Publication Date:
26 April 2012 (online)

Zusammenfassung

Cilostazol (Pletal®, UCB Pharma, Monheim, Deutschland) hat seit seiner deutschen Markteinführung 2007 eine beachtliche Verbreitung vor allem im angiologischen Patientenklientel gefunden, spezifisch gefäßchirurgisch ausgerichtete Betrachtungen stehen allerdings noch immer aus.

Das Ziel der kompakten Kurzübersicht besteht darin, auf der Basis einer selektiven Literaturrecherche und eigener klinischer Erfahrungen Wirkmechanismus, Anwendung und erwartbare Therapieeffekte des Cilostazols im anspruchsvollen Management ausschließlich gefäßchirurgisch betreuter bzw. versorgter Patienten mit pAVK zu charakterisieren.

Cilostazol hemmt reversibel die Phosphodiesterase 3 und die Thrombozytenaggregation in einer Dosis-Wirkungsbeziehung, wirkt vasodilatierend und positiv inotrop in seiner selektiven Wirkung auf die Thrombozyten, die glatten Muskel- als auch Endothelzellen über eine intrazelluläre cAMP-Erhöhung, daneben antiproliferativ, fördert die Angioneogenese, hemmt die Apoptose und die Bildung der Adhäsionsmoleküle endothelial und wirkt folglich antiatherogen („Anti-Arteriosklerotikum“). Klinisch ist Cilostazol im Stadium IIb (Fontaine) indiziert und tritt bei einer empfohlenen Dosis von 2×100 (bei moderaten Nebenwirkungen reduziert: 2×50) mg mit Verlängerung der subjektiven (vom Patienten berichtet) und objektiven Gehstrecke (standardisiertes Laufband, jedoch nicht bei Rauchern [!]; ABI-basierte Effektmessung ungeeignet) und teilweise mit Verbesserung der Lebensqualität allerdings mit verzögertem Wirkungseintritt (ab 4 – 6 Wochen, jedoch auch teils mit sich stets verbesserndem Effekt bis zu 6 – 12 Monaten) in Erscheinung. Das Nebenwirkungsprofil ist zwar breit, meist jedoch nur kurzfristig, dominiert von Kopfschmerz (~ 30 %) und Diarrhoe (~ 15 %).

Während Cilostazol nicht nur im primären arteriosklerotischen Erkrankungsverlauf der pAVK eine nutzbringende Rolle spielt (sequenziell-therapeutisches Vorfeld einer Operation), ist es gerade für die Remanifestation einer Claudicatio bzw. “Wiedererreichen” des Stadiums IIb nach Fontaine nach vorheriger interventioneller bzw. operativer Therapie im Zuge des allgemeinen Erkrankungsverlaufs von immenser Bedeutung (geeignete konservative, mittelfristige Interimstherapie), ein Mittel im angiologisch- bzw. gefäßchirurgisch-ambulanten Setting an der Hand zu haben, was die Re-Intervention suffizient verschieben hilft, womit sich nicht zuletzt eine perspektivische Relevanz für das letztlich bedeutsame amputationsfreie Überleben ergeben könnte.

Abstract

Cilostazol (Pletal®, UCB Pharma, Monheim, Deutschland) has been successfully established since its inauguration on the German market in 2007, which is associated with a considerable distribution, in particular, in angiologic patients. However, vascularsurgical specifics in the use of Cilostazol are still lacking.

The aim of this very compact short overview is (based on a selective literature search and own clinical experiences over the years) to characterize mechanism of action, use and expectable therapeutic effect of Cilostazol in the challenging management of exclusively vascularsurgcial patients with peripheral arterial occlusion disease (PAOD).

Cilostazol inhibits phosphodiesterase 3 and platelet aggregation in a reversible manner with a dose-effect association, has vasodilating potential and a positive inotropic effect but provides a selective effect on the platelets, muscle and endothelial cells of the vascular wall via an intracellular increase of cAMP; in addition, there is an antiproliferative effect, it promotes neoangiogenesis, inhibits apoptosis and generation of endothelial adhesion molecules – taken together, it can be considered antiatherogenic (“anti-arterioscleroticum“). From a clinical point of view, Cilostazol is indicated in stage IIb of PAOD (Fontaine); its recommended dosage is 2x100 (reduced in case of moderate side effects, 2x50) mg with detectable prolongation of subjective (reported by the patient) and objective walking distance (but not in smokers [!]; ABI-based measurement of the effect not suitable) and partially with an improval of the quality of life (associated with a prolonged but steadily improving therapeutic effect from the 4th to the 6th week until the 6th to the 12th month). The profile of side effects is broad but mostly short-term and dominated by headache [~ 30 %] and diarrhoea [~ 15 %]).

While Cilostazol not only plays a beneficial role in the setting to be used in the primary arteriosclerotic course of PAOD (called sequential therapeutic preoperative course), it appears also to provide great effect in case of a re-manifestation of claudication (approaching stage IIb according to Fontaine’s classification) after previous image-guided interventional or vascularsurgical treatment (suitable conservative mid-term intermediate therapy), i) resulting in a flexible physician’s tool of the angiologic and vascularsurgical setting of an outpatient clinic, and ii) which reduces significantly the number of re-interventions or prolonges the time interval(s) in between. This might finally be relevant in the perspective for an amputation-free survival.

 
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