Summary
The general synthetic pathway and the interactions with arachidonic acid metabolism
of the new compound S 19812 (N-hydroxy-N-methyl 4-(2,3-bis-(4-methoxyphenyl)-thiophen-5-yl)butanamide,
CAS 181308-68-9) were investigated. S 19812 was selected for its well balanced dual
inhibition of cyclooxygenase and 5-lipoxygenase pathways in vitro in rat polymorphonuclear
neutrophils (PMNs) (IC50 PGE2: 0.10 µmol/l, LTB4: 0.07 µmol/l) and ex vivo in mice blood (ED50 PGE2: 13.1 mg/kg, LTB4: 20.8 mg/kg). These properties make this drug a promising therapeutic agent for pain
and inflammation associated with osteoarthritis.
Zusammenfassung
Synthese des Butanamid-Derivatives S 19812, einem neuen dualen Inhibitor von Cyclooxygenase
und Lipoxygenase
Der allgemeine Syntheseweg von S 19812 (N-Hydroxy-N-methyl 4-(2,3-bis-(4-methoxyphenyl)-thiophen-5-yl)butanamid,
CAS 181308-68-9) wird dargestellt und seine Interaktionen mit dem Arachidonsäure-Stoffwechsel
werden untersucht. S 19812 wurde aufgrund seiner ausgeglichenen dualen Inhibition
von Cyclo-oxygenase und 5-Lipoxygenase in vitro an Ratten-PMNs (polymorphonuclear
neutrophils) (IC50 PGE2: 0,10 µmol/l, LTB4: 0,07 µmol/l) und ex vivo in Mäuseblut (ED50 PGE2: 13,1 mg/kg, LTB4: 20,8 mg/kg) ausgewählt. Diese Eigenschaften machen diese Substanz zu einem vielversprechenden
Therapeutikum gegen Schmerz und Entzündung in Zusammenhang mit Arthrose.
Key words
Butanamide derivative - CAS 181308-68-9 - Cyclooxygenase - Lipoxygenase - S 19812,
inhibition of cyclooxygenase and lipoxygenase, in vitro and ex vivo studies, synthesis
