Summary
The fibrinolytic system plays an important role in the physiological maintenance of
blood flow and the dissolution of thrombi. Administration of fibrinolytic agents in
indications such as myocardial infarction, pulmonary embolism, deep vein thrombosis
or stroke, therefore, offers a rational means to dissolve pathological thrombi and
restore vascular patency. The functional domains of the physiological tissue plasminogen
activator (t-PA) provide fibrin specificity and serine protease activity for plasminogen
cleavage and binding to liver receptors which gives the molecule a short half-life.
In order to combat acute thromboembolic events such as myocardial infarction, the
structure of the natural t-PA molecule was genetically modified to prolong its half-life,
to increase its fibrin-specificity and to improve its resistance to plasminogen activator
inhibitor. These features of TNK-t-PA allow bolus administration in emergency situations,
early reperfusion of the blood vessel and a low rate of bleeding complications, thus
improving the overall benefit to patients.
Zusammenfassung
Verbesserung natürlicher Wirkstoffe mittels Gentechnik: TNK-Gewebe-Plasminogen-Aktivator
Das fibrinolytische System spielt eine entscheidende Rolle in der physiologischen
Aufrechterhaltung des Blutstroms und der Auflösung von Thromben. Die Therapie von
Indikationen wie Herzinfarkt, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose und Hirnschlag mit
Fibrinolytika ist daher ein rationaler Ansatz, um pathologische Thromben aufzulösen
und die Offenheitsrate des Gefäßes wiederherzustellen. Die funktionellen Domänen des
physiologischen Gewebe-Plasminogen-Aktivators (t-PA) sind für die Fibrinspezifität,
die Serin-Protease-Aktivität für die Plasminogen-Spaltung und die Bindung an Leberrezeptoren,
die zu der kurzen Halbwertszeit führen, verantwortlich.
Für akute thromboembolische Ereignisse wie Herzinfarkt wurde das natürlich vorkommende
t-PA-Molekül gentechnisch in seiner Struktur verändert, um die Halbwertszeit im Körper
zu verlängern, die Fibrinspezifität zu erhöhen und die Resistenz gegen den Plasminogen-Aktivator-Inhibitor
zu verbessern.
Diese Eigenschaften des TNK-tPA ermöglichen eine Bolusapplikation in Notfallsituationen,
eine frühestmögliche Wiederöffnung der Blutgefäße und niedrige Blutungskomplikationen
und damit insgesamt einen höheren Nutzen für den Patienten.
Key words
Fibrinolytic system - Metalyse® - Myocardial infarction - Tissue plasminogen activator
- TNKase® - TNK-tissue plasminogen activator, domain structures
