Zusammenfassung
Es wurde die relative Bioverfügbarkeit von Diclofenac (CAS 15307-86-5) nach Einmalgabe
einer Multiple-Unit-Formu-lierung mit 75 mg Diclofenac-Natrium in magensaftresistent
befilmten Pellets (A) im Vergleich zu einem magensaftresistent befilmten Dragee mit
50 mg Diclofenac-Natrium (B), einer Kapsel mit 140 mg Diclofenac-Colestyramin (C)
und einer Dispers-Tablette mit 46,5 mg Diclofenac-Säure (D) untersucht. Die Studie
wurde in einem 4-fach Cross-Over-Design an 16 gesunden männlichen Probanden durchgeführt.
Die Diclofenac-Konzentrationen im Serum wurden mit einer validierten und spezifischen
HPLC-Methode bestimmt.
Nach Dosisnormalisierung errechnete sich für die Testformulierung eine mittlere Bioverfügbarkeit
von 99 % (B), 142 % (C) und 116 % (D). Da das dosisnormalisierte 90 %-Konfidenzintervall innerhalb der geforderten
Grenzen liegt, ist die Testformulierung beim Ausmaß der Bioverfügbarkeit äquivalent
zum magensaftresistenten Dragee. Im Vergleich zu den Medikationen C und D wurde für
die Pellet-Formulierung eine gesteigerte Bioverfügbarkeit gefunden.
Weitere Unterschiede in der Pharmakokinetik von Diclofenac konnten bei den geschwindigkeitsabhängigen
Parametern beobachtet werden. Für die Testformulierung wurde die höchste mittlere
Serumspitzenkonzentration (1595 ng/ml) nach 0,8 h gemessen. Für die Referenzformulierungen
wurden mittlere Serumspitzenkonzentrationen von 1285 ng/ml nach 2,0 h (Β), 370 ng/ml
nach 1,8 h (C) und 735 ng/ml nach 1,9 h (D) bestimmt.
Trotz der magensaftresistenten Befilmung der Pellets wurden 0,4 Stunden nach Einnahme
der Testformulierung erste Serumspiegel gemessen. Für die andere schnellfreisetzende
Formulierung (D) lag die Lagtime in einer ähnlichen Größenordnung (0,3 h). Dagegen
war die Resorption nach Gabe des magensaftresistent befilmten Dragees (B) und der
Kapsel mit Diclofenac-Colestyramin (C) verzögert (1,8 bzw. 0,7 h).
Aufgrund der raschen und hohen Bioverfügbarkeit des Wirkstoffes aus der Testformulierung
erfüllt diese die Voraussetzungen zur oralen Diclofenac-Therapie von akuten Schmerzzuständen,
bei denen ein rascher analgetischer und anti-inflammatorischer Wirkeintritt gewünscht
wird.
Summary
Relative Bioavailability of Diclofenac after a Single Administration of a New Multiple-Unit
Formulation with Enteric-Coated Pellets
The relative bioavailability of diclofenac (CAS 15307-86-5) was investigated after
a single administration of a multiple-unit formulation containing 75 mg diclofenac
sodium in enteric-coated pellets (A) in comparison to an enteric-coated tablet with
50 mg diclofenac sodium (B), a capsule containing 140 mg diclofenac resinate (C) and
a dispersible tablet containing 46.5 mg diclofenac acid (D). The study was carried
out in a four-way crossover design in 16 healthy male volunteers. Serum concentrations
of diclofenac were determined with a validated and specific HPLC-method.
After dose normalisation, a mean relative bioavailability of 99 % (B), 142 % (C) and
116 % (D) was determined for the pellet formulation. According to the corresponding
90 %-confidence interval, bio-equivalence for the extent of bioavailability of the
test formulation can be concluded compared to the enteric-coated tablet. In comparison
to the formulations C and D, the test formulation showed an increased extent of bioavailability.
Further differences in pharmacokinetics were observed for the rate-dependent parameters.
For the test formulation, the highest mean maximum serum concentration (1595 ng/ml)
was measured with a corresponding tmax of 0.8 h. For the reference formulations, mean peak serum concentrations of 1285
ng/ml after 2.0 h (Β), 370 ng/ml after 1.8 h (C) and 735 ng/ml after 1.9 h (D) were
observed.
Despite the enteric-coating of the pellets, a short lagtime of 0.4 h was determined
for the test formulation. For the other rapid-release formulation (D), the lagtime
was of a similar magnitude (0.3 h), while drug release and absorption from the enteric-coated
tablet and the diclofenac resinate capsule were delayed (1.8 and 0.7 h, respectively).
Due to the rapid and high bioavailability of diclofenac, the multiple-unit formulation
fulfils the prerequisites for the oral treatment of acute painful conditions when
prompt analgesic and anti-inflammatory efficacy is desired.
Key words
Anti-inflammatories, non-steroidal - CAS 15307-86-5 - Diclofenac, enteric-coated pellets,
healthy volunteers, pharmacokinetics - Diclo KD 75 akut
