Reduction of Vascular Tone by Introduction of Troglitazone to the Canine Coronary Artery

Summary

The insulin-sensitizing agent troglitazone ((±)-5-[4-(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2- ylmethoxy)benzyl]-2,4-thiazolidinedione, CAS 97322-87-7), has been reported to reduce vascular tone in the rat tail artery. This study was designed to examine whether troglitazone could relax the precontracted canine coronary artery in vitro. Isometric tension of coronary arterial rings was measured, and analysis by Mann-Whitney U-test revealed that significant relaxation was induced even with 1 µmol/l troglitazone. This relaxation was not affected by blocking of NO synthase, cyclooxygenase, the large and intermediate conductance Ca²⁺-activated K⁺ channel, the ATP-sensitive K+channel, or the Na+-K+ pump. The exact mechanism of the reduction of vascular tone by troglitazone remains unclear. However, the finding that troglitazone acts as a vasorelaxant in the coronary artery may be clinically useful, since troglitazone is mainly used for type II diabetic patients with insulin resistance, which is associated with increased risk for coronary artery disease.

Zusammenfassung

Verringerung des Gefäßtonus der Koronararterien des Hundes durch Zufuhr von Troglitazon

Es wurde berichtet, daß die gegenüber Insulin sensibilisierende Substanz Troglitazon ((±)-5-[4-(6-Hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-chroman-2-ylmethoxy)benzyl]-2,4-thiazolidindion, CAS 97322-87-7) den Gefäßtonus der Schwanzarterie der Ratte senkt. Diese Studie wurde unternommen, urn zu untersuchen, ob Troglitazon die vorkontrahierte Koronararterie des Hundes in vitro relaxieren kann. Die Spannung von Koronararterien-Ring-Präparaten wurde isometrisch gemessen, und die Analyse mittels Mann-Whitney-U-Test zeigte, daß bereits mit 1 µmol/l Troglitazon eine signifikante Relaxation erreicht wurde. Diese blieb unbeeinflußt durch Blockade der NO-Synthase, Cyclooxygenase, stark und mittel leitenden Ca²⁺-aktivierten K⁺-Känale, der ATP-sensitiven K⁺-Kanäle und der Na⁺-K⁺-Pumpe. Der genaue Mechanismus der Reduktion des Gefäßtonus durch Troglitazon bleibt unklar. Allerdings können die Ergebnisse, nach denen Troglitazon auf Koronararterien gefäßrelaxierend wirkt, klinisch bedeutsam sein, da Troglitazon hauptsächlich bei Patienten mit Typ-II-Diabetes und Insulin- Resistenz, der mit einem erhöhten Risiko für koronare Herzkrankheit verbunden ist, eingesetzt wird.

Key words

Antidiabetic agents - CAS 97322-87-7 - Troglitazone, canine coronary artery, in vitro studies, isometric tension, vasorelaxation