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DOI: 10.1055/s-0031-1300464
Effects of Urinary Metabolites of Etodolac on Diagnostic Tests of Bilirubin in Urine
Publication History
Publication Date:
28 December 2011 (online)
Summary
Etodolac (CAS 41340-25-4) is a non-steroidal anti-inflammatory drug used clinically. The bilirubin levels in urine samples from patients treated with etodolac were determined with diagnostic tests (diazo and oxidized methods). The urine samples gave a positive reaction with a diazo method, but not with an oxidized method. The serum concentrations of bilirubin in the patients were also in the normal range. These results indicate that the positive reaction of the urine samples from patients treated with etodolac is false and caused by urinary metabolites of etodolac. To identify the false positive substance in the urine samples, the urinary metabolites of etodolac were extracted with ethyl acetate. The extract was injected into a high performance liquid chromatography (HPLC) column and the eluate was mixed with the diazo reagent. Three positive fractions were found. The retention times of the two metabolites in HPLC matched with those of the 6- and 7-hydroxylated metabolites of etodolac. In addition, authentic compounds of the 6- and 7-hydroxylated metabolites gave a positive reaction in the diazo methods. These results indicate that the 6- and 7-hydroxylated metabo- lites are mainly responsible for the false positive reactions of the urine sample from patients treated with etodolac.
Zusammenfassung
Beeinflussung diagnostischer Harnbilirubin-Tests durch Harnmetaboliten von Etodolac
Etodolac (CAS 41340-25-4) ist eine klinisch verwendete nichtsteroidale entzündungshemmende Sub- stanz. Die Bilirubin-Spiegel in Urinproben von mit Etodolac behandelten Patienten wurden mit diagnostischen Tests (Diazo- und Oxidationsmethode) bestimmt. Die Urinproben zeigten positive Reaktion mit der Diazomethode, jedoch nicht mit der Oxidationsmethode. Die Bilirubinkonzentra- tionen im Serum der Patienten waren ebenfalls im normalen Bereich. Diese Ergebnisse zeigen, daß die positive Reaktion der Urinproben von mit Etodolac behandelten Patienten falsch ist und durch die Hammetaboliten von Etodolac verursacht wird. Um die falsch-positive Reaktion in den Urinpro- ben nachzuweisen, wurden die Hammetaboliten mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde auf eine Hochdruckflüssigchromatographie (HPLC)-Säule aufgetragen, und das Eluat wurde mit dem Diazoreagens vermischt. Drei positive Fraktionen wurden gefunden. Die Retentionszeit der beiden Metaboliten der HPLC-Säule waren mit denjenigen der 6- und 7-hydroxylierten Metaboliten von Etodolac identisch. Außerdem zeigten die authentischen Verbindungen der 6- und 7-hydroxylierten Metaboliten positive Reaktion mit der Diazomethode. Diese Ergebnisse lassen vermuten, daß die 6- und 7-hydroxylierten Metaboliten hauptsächlich für die falsch-positiven Reaktionen von Urinproben der mit Etodolac behandelten Patienten verantwortlich sind.