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DOI: 10.1055/s-0031-1300515
Synthesis and Biological Evaluation of 5-Formyl-6-arylimidazo(2,1-b)-1,3,4-thiadiazole-2-N-(dimethylaminomethino)sulfonamides as Antitumor Agents
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
28. Dezember 2011 (online)
Summary
In search for potential anti cancer drug candidates in imidazo (2,1-b)-1,3,4-thiadiazole series, two series of 5-formyl-6-arylimidazo(2,1-b)-1,3,4-thiadiazole-2-N-(dimethylaminomethino) sulfonamides and 5-bromo-6-aryl/ethylacetateimidazo(2,1-b)-1,3,4-thiadiazole-2-sulfonamides were synthesised. All compounds showed significant cytotoxic effects (log10 GI50 < −4.0, log molar drug concentration required to cause 50% growth inhibition) against a variety of human tumor cell lines of the National Cancer Institute in vitro screen, including cells derived from solid tumors such as non-small cell lung, colon, central nervous system, melanoma, ovarian, prostate and breast cancer, and also few cell lines of leukemia and renal cancer. Introduction of a formyl group at the 5- and substituted aromatic group at 6-position generated compounds with potent antitumor activity. Incorporation of a bromo at 5- and ester group at 6-position produced compounds with reduced activity.
Zusammenfassung
Synthese und biologische Evaluierung von 5-Formyl-6-arylimidazo(2,1-b)-1,3,4-thiadiazol-2-N-(dimethylaminomethino)sulfonamiden als Substanzen mit Antitumorwirkung
Auf der Suche nach potentiellen Arzneistoffkandidaten mit Antitumorwirkung unter den (2,1- b)-1,3,4-Thiadiazol-Verbindungen wurden zwei Serien von 5-Formyl-6-arylimidazo(2,1-b)-1,3,4-thiadiazol-2-N-(dimethylaminomethino)sulfonamiden und 5-Brom-6-aryl/ethylacetatimidazo(2,1-b)-1,3,4-thiadiazol-2-sulfonamiden synthetisiert. Alle Substanzen zeigten signifikante zytotoxische Wirkung (log10GI50 < −4,0, der für eine 50%ige Wachstumshemmung erforderliche Logarithmus der molaren Arzneistoffkonzentration) gegen verschiedene menschliche Tumorzell-Linien der In-vitro-Prüfung des Nationalen Krebsinstituts, einschließlich Zellen aus soliden Tumoren wie nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, Melanom, Kolon-, ZNS-, Ovarial-, Prostata- und Mammakarzinom sowie einige Zell-Linien der Leukämie und des Nierenkarzinoms. Durch Einführung einer Formylgruppe an Position 5 und einer substituierten aromatischen Gruppe an Position 6 entstanden Substanzen mit starker Antitumoraktivität. Durch Einfügung einer Brom-Gruppe an Position 5 und einer Ester-Gruppe an Position 6 wurden Substanzen mit geringerer Aktivität synthetisiert.