Summary
The in vitro and ex vivo antiplatelet effects of 2-amino-1,2-benzisothiazolin-3-one
(1) are compared with those of its parent compound 1,2-benzisothiazolin-3-one (2) and with acetylsalicylic acid (ASA) against different agonists. 2-Amino-1,2-benzisothiazolin-3-one
inhibits adenosine diphosphate (ADP)-, arachidonic acid (AA)- and collagen-induced
human platelet aggregation in vitro, with IC50 values of 8.90 × 10-5, 1.50 × 10-6 and 5.11 × 10-8 mol/l, respectively. The strong inhibitory activity is significant not only for collagen
but also for AA-induced aggregation. The same compound inhibits ex vivo collagenand
particularly AA-induced rabbit platelet aggregation at the tested dose of 10 mg/kg
i.m. In view of the potential use of 2-amino-1,2-benzisothiazolin-3-one as antithrombotic
agent, the log P values for both 1,2- benzisothiazolin-3-one derivatives 1 and 2 are determined, to gain an understanding of the significance of the 2-amino group
in the 1,2-benzisothiazolin-3-one moiety with respect to the biological activity under
study.
Zusammenfassung
Vergleich der thrombozytenaggregationshemmenden Wirkungen von 1,2-Benzisothiazolin-3-on
und dessen 2-Amino-Derivat in vitro und ex vivo
Die thrombozytenaggregationshemmenden Wirkungen von 2-Amino-1,2-benzisothiazolin-3-
on (1) wurden in vitro und ex vivo mit denjenigen der Muttersubstanz 1,2-Benzisothiazolin-3-on
(2) und von Acetylsalicylsäure (ASA) bei Verwendung verschiedener Agonisten verglichen.
2-Amino-1,2-benzisothiazolin-3-on hemmte in vitro die durch Adenosindiphosphat (ADP),
Arachidonsäure (AA), und Kollagen induzierte Aggregation menschlicher Thrombozyten
mit IC50-Werten von 8.90 × 10-5, 1.50 × 10-6 bzw. 5.11 × 10-8 mol/l. Die starke inhibitorische Wirkung war nicht nur bei Kollagen-induzierter,
sondern auch bei AA-induzierter Aggregation signifikant. Die gleiche Substanz hemmte
in der getesteten Dosierung von 10 mg/kg i.m. ex vivo die durch Kollagen und insbesondere
die durch AA induzierte Aggregation von Thrombozyten aus Kaninchen. Da 2-Amino-1,2-benzisothiazolin-3-on
als Antithrombotikum interessant sein könnte, wurden für beide 1,2-Benzisothiazolin-3-on-Verbindungen
(1 und 2) die log-P-Werte ermittelt, um festzustellen, welche Bedeutung die 2-Aminogruppe
im 1,2- Benzisothiazolin-3-on-Molekül im Hinblick auf die zu untersuchende biologische
Aktivität hat.
Key words
2-Amino-1,2-benzisothiazolin-3-one, antiplatelet - activity, in vitro and ex vivo
studies - Antithrombotics - 1,2-Benzisothiazolin-3-one, antiplatelet - activity, in
vitro and ex vivo studies
