Structure-Activity Relationship Analysis of 4’-Bromo- [1,1’-biphenyl]-4-yl 4-X-Phenyl Methanone Derivatives and Activity against Mycobacterium tuberculosis

Ana O. de Souzaa; Joel B. Alderete; Fernando Schimidt; Daisy N. Sato; Nelson Durána

doi:10.1055/s-0031-1300545

Arzneimittelforschung, Table of Contents

Arzneimittelforschung 1999; 49(12): 1025-1029
DOI: 10.1055/s-0031-1300545

Antibacterials · Antibiotics · Chemotherapeutics · Cytostatics

Editio Cantor Verlag Aulendorf (Germany)

Structure-Activity Relationship Analysis of 4’-Bromo- [1,1’-biphenyl]-4-yl 4-X-Phenyl Methanone Derivatives and Activity against Mycobacterium tuberculosis

Authors

Ana O. de Souzaa

^aInstituto de Quimica, Biological Chemistry Laboratory, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, S. P., Brazil
Joel B. Alderete

^bDepartamento de Qu´ımica Orga´nica, Universidad de Concepcio´n, Concepcio´ n, Chile
Fernando Schimidt

^aInstituto de Quimica, Biological Chemistry Laboratory, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, S. P., Brazil
Daisy N. Sato

^cAdolfo Lutz, Ribeiraã Preto, S. P., Brazil
Nelson Durána

^aInstituto de Quimica, Biological Chemistry Laboratory, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, S. P., Brazil

Abstract

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Summary

Principal Component Analysis (PCA) and Artificial Neural Network (ANN) were used to analyze the relationship between the structure and the activities of a series of nine biphenylphenyl methanone derivatives against Mycobacterium tuberculosis in vitro. Both PCA and ANN were able to classify these derivatives in two categories: low active and highly active compounds. Empirical and theoretical descriptors were used in the classification process. The descriptors selected by PCA indicated that the reactivity plays an important role in the determination of antimycobacterial activity of biphenylphenyl methanone derivatives (BPM). The BPM showed a moderate activity against the M. tuberculosis strain tested with the exception of chloride-, bromide- and nitroderivatives (when X = Cl, Br, NO2) which were the most actives against M. tuberculosis in vitro among all the methanones studied.

Zusammenfassung

Struktur-Wirkungs-Beziehungen von 4’-Brom-[1,1’-biphenyl]-4-yl-4-X-phenyl-methanon- Derivaten und Aktivität gegen Mycobacterium tuberculosis

Mittels Principal Component Analysis (PCA) und Artificial Network (ANN) wurden die Struktur-Wirkungs-Beziehung und die Aktivität einer Reihe von neun Biphenyl-methanon- Derivaten (BPM) gegen Mycobacterium tuberculosis in vitro untersucht. Sowohl mit PCA als auch ANN ließen sich die Derivate in zwei Gruppen einteilen: weniger aktive und hoch aktive Verbindungen. Zur Klassifizierung wurden empirische und theoretische Deskriptoren verwen- det. Die PCA-Deskriptoren zeigten, daß die Reaktivität bei der Bestimmung der antimycobakteriellen Aktivität der BPM eine wichtige Rolle spielt. Die BPM zeigten mäßige Aktivität gegen den untersuchten M. tuberculosisStamm mit Ausnahme der Chlorid-, Bromid- und Nitro-Derivate (X = Cl, Br, NO₂). Diese waren von allen untersuchten Methanonen gegen M. tuberculosis in vitro am aktivsten.

Key words

Antituberculosis drugs - Biphenyl methanone derivatives - antimycobacterial activity, principal component analysis, synthesis

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