Der prädiktive Wert von TTF-1 für das Ansprechen auf Chemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem kleinzelligen Lungenkarzinom (SCLC)

Hintergund: Der Thyroid Transcription Factor-1 (TTF1) ist entscheidend für die differenzierte Zuordnung primärer Lungenkarzinome, insbesondere von Adenokarzinomen (AC). Darüber hinaus wird in verschiedenen Studien auf einen möglichen Zusammenhang zwischen dem TTF-1 Status und dem Gesamtüberleben (OS) von Patienten mit Adenokarzinomen verwiesen. Ein Einfluss von TTF-1 auf das OS bei kleinzelligen Lungenkarzinomen (SCLC) liegt hingegen nicht vor. Unabhängig hiervon ist bisher nicht bekannt, ob der TTF-1 Status einen Einfluss auf die Chemosensitivität bei Patienten mit SCLC hat und prädiktiv für ein mögliches Therapieansprechen ist. Wir haben untersucht, ob ein Unterschied im Ansprechen auf die Erstlinienchemotherapie bei Patienten mit einem SCLC im Stadium III/IV abhängig vom TFF-1 Status nachzuweisen ist.

Methoden: Wir analysierten 294 Patienten (w, n = 110; m, n = 184) mit SCLC im Stadium III/IV (nach UICC-6 Stadium IIIA, n = 32; IIIB, n = 87; IV, n = 175), die in unserer Klinik zwischen 01/05 und 12/08 neu diagnostiziert wurden. Das Durchschnittsalter lag bei 65 (± 10) Jahren. Die TTF-1-Expression wurde prospektiv bestimmt. Das Therapieansprechen wurde bestimmt nach den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.0). Die Overall Response Rate (ORR) und die Disease Control Rate (DCR) wurden aus unserer Tumordatenbank errechnet und ein Vergleich zwischen der Gruppe der TTF-1 positiven und der Gruppe der TTF-1 negativen angestrengt.

Ergebnisse: Bei 178 (77%) Patienten lag sowohl die Information zur TTF-1 Expression als auch das Therapieansprechen vor. Aus dieser Gruppe waren 150 (84%) Tumore TTF1-positiv und 28 (16%) TTF1-negativ. Die Analyse der DCR ergab ein besseres Ansprechen auf die Therapie von Patienten mit TTF-1 Expression (DCR 90%) im Vergleich mit den TTF1-negativen SCLC (DCR 71%; p = 0,013). Die ORR lässt jedoch keinen signifikanten Unterschied zwischen beiden Gruppen erkennen. (TTF1-pos. 75% vs. TTF1-neg. 71%; p = 0,642).

Schlussfolgerung: Eine positive TTF1-Expression bei Patienten mit SCLC ist möglicherweise mit einem besseren Therapieansprechen auf Chemotherapie assoziiert.