Zusammenfassung
Eine umschriebene Assoziation zwischen Copy Number Variations mit der Diagnose Schizophrenie
und Autismus, aber nicht bipolarer Störung, unterstützt die Vorstellung, dass die
Schizophrenie sowie der Autismus im Kern Hirnentwicklungsstörungen darstellen. Daten
an multipel affizierten Familien mit Schizophrenie zeigen, dass hirnstrukturelle Veränderungen
wie die des Hippokampus auch bei erstgradigen Angehörigen erkrankter Patienten vorhanden
sind, ohne dass diese psychopathologisch auffällig sind. Es ist davon auszugehen,
dass es bei der Schizophrenie in fronto-temporalen Regionen Veränderungen gibt, die
genetisch bedingt im Sinne einer primären Vulnerabilität früh angelegt werden. Der
Übergang dieser Vulnerabilität in ein Prodrom bis zum Vollbild der Erkrankung wird
durch relevante Umweltfaktoren getriggert. Den hirnstrukturellen Veränderungen des
Hippokampus liegen keine neuronalen Verluste zugrunde. Am ehesten ist von einer Reduzierung
des Neuropils und somit einer Störung synaptischer oder, weiter gefasst, regenerativer
Mechanismen auszugehen. Hieraus resultiert die Hypothese, dass die Störung dieser
regenerativen Mechanismen an den Verlauf der schizophrenen Psychose gekoppelt ist:
Je ausgeprägter die Negativsymptomatik, desto deutlicher ist die synaptische oder
neuronale Plastizität beeinträchtigt. Abschließend lässt sich anhand erster Daten
die Hypothese erheben, dass diese Störung synaptischer/plastischer Prozesse auf eine
Beeinträchtigung der epigenetischen Regulation zurückzuführen ist. Dies würde erklären,
wie relevante Umweltfaktoren (Schwangerschafts- und Geburtskomplikationen, frühkindlicher
Missbrauch oder Cannabismissbrauch) über die Risikogene zu einer Destabilisierung
des neuronalen Netzwerks führen, welches auf der Verhaltensebene letztlich die Symptome
einer Schizophrenie auslösen kann.
Abstract
A circumscribed association between copy number variations and the diagnosis of schizophrenia
or autism but not bipolar disorder supports the notion of schizophrenia and autism
principally representing a disturbed brain development. Data of multiply affected
families show certain brain structural (e. g. hippocampal) changes to also be present
in their first-grade relatives without leading to psychopathological abnormalities.
It thus can be concluded that there exist regional fronto-temporal changes in schizophrenia
due to genetically early determined primary vulnerability. The transition of this
vulnerability into a prodrome to the point of the fully developed disease is triggered
by relevant environmental factors. Hippocampal brain structural changes do not base
on neuronal loss, for which reason the underlying mechanism might be a reduction of
neuropil and thus a disturbance of synaptic processes or even regenerative mechanisms.
Thus, disturbed regenerative mechanisms might be linked to the course of schizophrenic
psychosis: the more pronounced the negative symptoms, the more evident the impaired
synaptic or neuronal plasticity. Based on initial data we speculate the disturbed
synaptic/plastic processes to result from an impaired epigenetic regulation. This
could explain how relevant environmental factors (pregnancy and birth complications,
early childhood abuse or cannabis abuse) via risk genes might lead to a destabilized
neuronal network which in the end could trigger schizophrenia symptoms on the behavioral
level.
Schlüsselwörter
Gehirnentwicklung - Erstmanifestation - schizophrene Störung
Key words
brain development - first-episode schizophrenia - schizoprenic disorder
